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大量研究表明,SOD1突变体在体内异常折叠,最终形成有毒性的聚集体是ALS的发病原因。 Rafael Giraldo等人研究发现,特定的DNA序列能调控假单胞菌pPS10质粒复制起始蛋白质RepA的聚集,使其形成形态各异的聚集体。或许可以通过设计不同的DNA片段调控SOD1的聚集,使其朝着减轻甚至消除聚集体毒性的方向发展。本文选取四种poly(dN)12和四种poly(dN)24,通过ANS荧光、DLS、倒置荧光显微镜以及解离常数的测定四种表征手段研究它们对wtSOD1聚集的影响,获得了如下结果：pH4.0酸性环境中,在一定的poly(dN)12浓度范围内,随着poly(dN)12浓度的增大,它加速wtSOD1聚集的能力也越强,且这种加速能力具有差异性,poly(dG)12～poly(dC)12>poly(dA)12-poly(dT)12;相同条件下poly(dN)24加速wtSOD1聚集的能力也在一定的poly(dN)24浓度范围内随其浓度的增大而增大,并具有差异性poly(dG)24-poly(dC)24>poly(dA)24-poly(dT)24。可能在pH4.0条件下对长度相同、序列不同的短小单链DNA片段,含G、C比含A、T更能加速、jvtSOD1的聚集；这可能是不同于含A、T的短小ssDNA片段在pH4.0HAc-NaAc环境中呈线型结构,对碱基个数相同而含G、C的短小ssDNA片段在相同条件下形成了四链体结构,四链体结构比线型结构结合wtSOD1的能力更强,更能促使wtSOD1局部浓度的增大,使其聚集倾向增大更多,因而致使上述差异性的存在。将pH4.0时碱基组成相同、长度不同的ssDNA加速wtSOD1聚集的能力两两对比,发现poly(dN)24强于poly(dN)12。可能在pH4.0条件下对碱基组成相同、长度不同的短小单链DNA片段,长链较短链在促进wtSOD1聚集时更有优势。究其原因,pH4.0低于wtSOD1的pI4.95,此条件下wtSOD1带正电,对组成相同、长度不同的短小ssDNA片段,长链较短链含更多负电荷,能与wtSOD1的静电相互作用更强,促使wtSOD1局部浓度增大更高,聚集倾向也更大,因而长链较短链促进wtSOD1聚集的能力也更强。