IL-27、IL-17及Th17细胞在过敏性紫癜发病机制中的作用

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过敏性紫癜(Henoch-Sch?nlein purpura,HSP)是一种较常见的全身性、系统性疾病,以小血管炎为主要病理改变。由于炎症诱导多器官微小血管通透性和脆性增加,从而发生皮肤粘膜对称性紫癜及一些器官的出血等症状。本病90%以上患者年龄小于10岁。主要的临床表现有皮肤对称性紫癜、腹痛、胃肠出血、关节炎以及肾小球肾炎等,但血小板计数正常。病程可呈自限性,但症状易反复发作,严重者可发展为慢性肾衰竭,需长期透析治疗,给患者的生活质量造成了非常严重的影响。目前HSP明确的发病机制及诱发因素并不是十分明确,可能与遗传易感性、T淋巴细胞失调、B淋巴细胞异常活化等有关,研究表明,HSP的发病过程中有炎症介质及细胞因子的参与。近年来研究发现Th17细胞以及相关的细胞因子IL-17在自身免疫性疾病、炎症性疾病的发病过程中扮演重要角色,但是Th17及IL-17在HSP发病机制中的作用仍未完全研究清楚。白细胞介素27(IL-27)是近年来发现的一种新型细胞因子,由抗原提呈细胞产生,具有抑制炎症和促进炎症的双重调节作用。研究发现:IL-27在感染、肿瘤及多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要的作用。但IL-27在过敏性紫癜发病中的作用还不清楚。本研究拟检测HSP患者血浆IL-27、IL-17的浓度及外周血Th17细胞比例,并通过外源性rh IL-27与HSP患者PBMC共培养,再次检测血清中Th17细胞比例,探讨它们与HSP之间的关系,进一步明确IL-27、IL-17、Th17细胞在HSP发病机制中的作用和临床意义。目的探讨过敏性紫癜(Henoch-Sch?nlein purpura HSP)患者急性期血浆中IL-27和IL-17的浓度变化、外周血Th17细胞比例及相关关系,进一步阐明HSP的发病机制。方法选取2017年12月至2019年7月在安徽医科大学第一附属医院经过住院治疗的过敏性紫癜急性期患儿56例(其中腹型5例、单纯型22例、肾型19例、关节型6例、混合型4例)为研究组,同期选择健康体检的30例志愿者为对照组。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HSP组和健康对照组血浆中IL-27及IL-17的浓度;应用流式细胞术(FCM)检测HSP组和健康对照组外周血中Th17细胞比例;研究组、实验组外周血PBMC加入外源性rh IL-27培养,流式细胞术检测Th17细胞比例。结果(1)HSP患者急性期血浆中IL-27的浓度为(120.88±9.98)pg/ml,显著低于健康对照组(227.13±91.05)pg/ml,两者差异有统计学意义(t=-6.156,P<0.001);HSP患者不同临床分型中IL-27浓度无统计学差异(F=0.986,P=0.424);(2)HSP患者急性期血浆中IL-17的浓度为(100.28±17.55)pg/ml,显著高于健康对照组(69.29±10.37)pg/ml,两者差异有统计学意义(t=10.142,P<0.001);HSP患者不同临床分型中IL-17浓度无统计学差异(F=0.759,P=0.557);(3)HSP患者急性期血浆中IL-27浓度与IL-17浓度呈负相关关系(r=-0.320,P=0.016);(4)HSP组急性期外周血中Th17细胞比例为(1.57±0.54)%,显著高于健康对照组(0.86±0.40)%,两者差异有统计学意义(t=-6.298,p<0.001);(5)研究组外周血PBMC加入外源性rh IL-27培养,培养后Th17细胞的比例为(0.98±0.44)%,显著低于培养前比例(1.39±0.52)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-27可能通过抑制Th17细胞表达IL-17参与HSP的发病过程;IL-27有可能成为过敏性紫癜临床治疗的新靶点。
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