脊髓损伤严重危害人类的生命、健康和生活质量,它不仅给患者本人带来痛苦,而且给患者家属和亲人带来无穷的烦恼,给家庭和社会增加巨大的负担。脊髓损伤主要是脊髓组织损失,上下行传导束中断,造成脊髓功能损害。尽管有报道称损失的轴突具有再生能力,但在成熟的中枢神经系统轴突再生能力有限。　　 目的:　　 本实验通过建立大鼠脊髓半横断损伤模型,在脊髓组织缺损处移植聚乙交酯-丙交酯(PLGA)组织工程支架,考察损伤脊髓轴突的再生情况及轴突再生与大鼠后肢运动功能恢复的关系。　　 方法:　　 雌性成年Wistar大鼠随机分成四组:正常组n=15,大鼠不进行任何手术操作；假手术组n=15,大鼠进行手术,但不进行脊髓切除操作；脊髓损伤(hSCI)组n=18,大鼠在切除T8-T9段左侧脊髓,长度约4mm；脊髓损伤移植聚乙交酯-丙交酯(PLGA)支架组n=18,脊髓切除位置移植相应大小的PLGA组织工程支架。分别观察大鼠脊髓损伤后1周、2周、4周、8周、12周各组大鼠的后肢运动功能损伤情况和恢复进展,BBB 评分和斜板(IP)实验以评价大鼠后肢运动能力和后肢肌力恢复情况；皮层运动诱发电位测定观察脊髓损伤大鼠电生理改变。在12周时,脊髓损伤移植PLGA支架组大鼠进行生物素化葡聚糖(BDA)顺行示踪实验和麦芽凝集素结合辣根过氧化物酶(WGA-HRP)逆行示踪实验,追踪皮质脊髓束,观察神经纤维轴突再生及轴浆运输情况。灌注固定hSCI组、PLGA组大鼠,取PLGA支架移植区及相邻脊髓组织,进行天青美兰髓鞘染色及透射电镜观察 PLGA 支架的改变、PLGA 移植区轴突、髓鞘的生长和细胞的生长情况。　　 结果:　　 实验结果表明,大鼠脊髓半横断损伤后,后肢运动功能立刻丧失,BBB评分和IP 评分均较正常值大幅下将,损伤侧皮层运动诱发电位消失；在随后的时间里,后肢运动功能有所恢复,BBB 评分显示,第 4 周时 PLGA 组与 hSCI 组比较有显著性差异,P=0.042；IP 实验,在第 4 周、第 8 周时,PLGA 组与 hSCI组比较有显著性差异,分别为P=0.038和P=0.030；后肢运动功能恢复以前两周恢复较快,第 12 周 SCI 各组运动评分仍低于伤前水平。皮层运动诱发电位显示,在第 12 周时 PLGA 组波幅有所恢复,与 hSCI 组比较有显著差异,P=0.039。光镜和电镜观察发现,在移植 12 周后,PLGA 组织工程支架已完全降解,被成纤维细胞和胶原纤维替代,其中可以观察到新生的血管、施万细胞和新生髓鞘;BDA 顺行示踪显示,正常大鼠皮层中可见到 BDA 阳性神经元和突起,在背侧皮质脊髓束 BDA 可通过轴浆运输到达 T11 水平,在 PLGA 组,在损伤部位头侧脊髓中亦可观察到 BDA 阳性纤维,靠近头端的PLGA 组织块区域可见到少量 BDA阳性纤维,靠近尾侧部位未发现阳性纤维。WGA-HRP 逆行示踪显示,在正常大鼠,可在 WGA-HRP 注入位置头侧的背侧后索中观察到阳性纤维,在PLGA组,注入的WGA-HRP 无法进入移植的PLGA 组织块区域。　　 结论:　　 PLGA 支架移植入脊髓缺损部位后,12 周后,支架完全降解,并被成纤维细胞和胶原纤维替代；脊髓新生轴突可以进入移植区域,但不能穿透损伤区域到达尾端脊髓；移植 PLGA 支架后运动诱发电位的波幅有所增加,BBB 评分和IP 评分的增加说明 PLGA 组织工程支架移植可促进脊髓半横断损伤大鼠的后肢运动功能恢复。