根据世界卫生组织(WHO)的调查数据显示，听力残疾是五种身体残疾中比例最高的。世界上每出生1000个儿童就有1～3个发生听力损失，其中60％以上单纯为遗传因素引起，70％的遗传性耳聋不伴有其他症状，称为非综合征性耳聋(nonsyndromichearingimpairment，NSHI)。NSHI可以呈常染色体显性(AutosomalDominant，AD)、常染色体隐性(AutosomalRecessive，AR)、X连锁(X-linked)及线粒体遗传。世界各国学者对本国耳聋患者进行大规模的调查研究发现，其中以常染色体隐性遗传最为常见，占75％～80％，且症状严重。据估计约有100多种基因与NSHI有关，每年都有NSHI基因被克隆，其中编码连接蛋白26(CX26)的GJB2基因位于人染色体13q11-q12上，编码区为681bp。GJB2基因突变在导致语前性遗传性非综合征性耳聋方面有着重要的意义，研究发现：50％的白种人常染色体隐性遗传性NSHI与GJB2基因突变有关，即使是散发病例该基因突变也达10％～37％。目前常染色体隐性遗传性NSHI中，GJB2基因的突变方式有92种，约占遗传性耳聋的20％，因此对GJB2基因的突变进行筛查及研究，对耳聋的诊断、治疗、预后，尤其是预防有着重要的意义，其次为控制耳聋的发生及流行病学研究提供依据和手段，对改善人类健康素质做出贡献。目前，已有研究人员在全国范围内进行研究调查，但是温州地区还没有进行全面系统的调查，本研究针对温州地区非综合征型耳聋患者，收集大量的非综合征型耳聋患者的资料，进行GJB2基因的分子流行病学研究，研究工作包括以下三个方面： 第一部分：温州地区非综合征型耳聋患者临床资料的收集和GJB2基因235delC突变的筛查 目前发现的非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋相关基因已有40余个，而其中GJB2基因突变率可达到约50％。本研究共收集温州地区聋哑学校及温州医学院附属第二医院耳鼻喉科的NSHI患者标本共219份，在标本收集的同时进行详细的临床资料收集。研究发现GJB2基因235delC突变为温州地区人群的突变热点，突变率达到15.98％，此研究对NSHI患者进行大规模的突变筛查及遗传咨询有着重要的意义。 第二部分：温州地区非综合征型耳聋患者GJB2基因突变频谱绘制 近5年来，随着分子生物学和分子遗传学的迅猛发展、人类基因组计划的实施和完成及生物信息学这一新兴学科的出现，遗传性耳聋的分子病因学研究取得了飞速的发展。 目前已报道GJB2基因突变包括错义突变、无义突变、移码突变、插入及缺失等突变类型共一百多种。本研究对温州地区NSHI患者219份标本进行GJB2基因的全序列检测，发现GJB2基因序列改变达到81.28％；其中致病突变率为19.65％，最常见的235delC突变达到15.98％。本研究中共发现GJB2序列改变9种，其中2种为新的GJB2基因位点变异方式，我们对其基因型与耳聋表型之间的关系进行分析。明确了温州地区GJB2基因突变发生频率，绘制了温州地区NSHI人群GJB2基因的突变图谱，并建立快速分子诊断方法，为聋病的分子诊断提供可靠的方法和依据，为温州地区的聋病产前诊断、遗传筛查和遗传咨询提供实验证据，为在温州范围内开展耳聋疾病的基因诊断提供流行病学数据。 第三部分：携带GJB2基因致病突变的三个中国汉族耳聋家系的遗传特点分析 我国卫生部2000年公布的调查结果显示：我国听力言语残疾人口已达到2057万，居我国五类残疾人之首，其中一半以上是由遗传因素引起。遗传性耳聋是由来自亲代的致病基因或新发生的突变致聋基因导致的耳部发育或代谢障碍所引起的听力损害。自我国实行计划生育政策以来，绝大部分家庭只育有一个孩子，很难从其家系分布特征确定是否为遗传性耳聋，因此基因检测是目前最可靠的诊断方法。我们对三个分别携带有235delC、299delAT及187G-T变异的三个家系进行分析，确定其基因型与表型之间的关系，分析其遗传特征。为携带有致病突变的家庭提供产前筛查和产前诊断的理论依据，避免家庭再次生育相同基因型的儿童和耳聋的再次发生。