血液标志物与脑胶质瘤预后的相关性研究及预测模型的建立

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目的:近年来越来越多的研究表明,患者术前的炎症反应、营养状态和凝血功能与多种恶性肿瘤的发生、发展、血管生成及转移密切相关。本研究的目的是评估脑胶质瘤患者术前的系统性免疫炎症指数(SII)、预后营养指数(PNI)、纤维蛋白原与血小板比值(FPR)与患者临床病理因素的相关性,评价这些血液指标在脑胶质瘤患者预后中的临床意义及应用价值,从而为临床个体化治疗胶质瘤提供重要依据。资料与方法:收集从2012年1月至2016年12月在齐鲁医院治疗并且进行脑肿瘤切除术的胶质瘤患者。收集患者的临床病历资料、术前血液化验结果、术后的预后情况等信息,分析术前血液标志物与胶质瘤患者预后的相关性。利用X-Tile软件确定术前SII、PNI、FPR的最佳cut-off值,根据cut--off值将胶质瘤患者分为高值组和低值组两组,比较各组与临床病理特征之间的相关性,并且利用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间差异比较用log-rank检验,用Cox单因素和多因素回归模型来确定与总生存期(OS)相关的预后因素,并且使用R软件将纳入的独立预后因素建立Nomogram预测模型,用Harrell一致性指数(C-index)评价模型的预测能力。结果:(1)、本研究共纳入接受脑胶质瘤切除术的406例患者。(2)、胶质瘤患者术前血液中的SII、PNI、FPR的cut-off值分别为695.9、48.5、10.5。(3)、术前SII水平与年龄(P=0.022)、肿瘤大小(P=0.009)、病理分级(P<0.001)存在显著相关性;术前PNI水平与性别(P=0.005)、年龄(P<0.001)、病理分级(P=0.003)存在显著相关性;术前FPR水平与性别(P=0.015)、年龄(P<0.001)、肿瘤部位(P=0.007)、病理分级(P<0.001)存在显著相关性。(4)、Kaplan-Meier法的结果显示术前高SII组、低PNI组及高FPR组的胶质瘤患者的生存期更短,差异具有统计学意义。Cox多因素回归分析表明,年龄(HR=1.947,P<0.001)、病理分级(HR=0.185,P<0.001)、肿瘤切除程度(HR=2.076,P<0.001)、术后辅助治疗(HR=0.402,P<0.001)以及术前血液SII水平(HR=1.623,P=0.028)是影响胶质瘤患者预后的独立因素,将这些独立预后因素纳入Nomogram预测模型,其准确性较好,C-index为0.783。结论:本研究通过共同评估术前胶质瘤患者的炎症反应、营养状态及凝血功能对胶质瘤预后的影响,证明了反映术前患者炎症状态的SII水平是胶质瘤患者的独立预后因素。基于胶质瘤的独立预后因素建立预测模型,可以应用于临床实践以.更加精确的预测胶质瘤患者的预后情况,进行个体化治疗。
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