补肾化痰方治疗肾虚痰湿证多囊卵巢综合征的临床及网络药理学研究

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目的:观察补肾化痰方联合优思明治疗肾虚痰湿证多囊卵巢综合征的临床疗效,在西医对症治疗的基础上发挥中医辨证论治特色,为该方临床应用推广提供可靠数据。同时基于网络药理学方法,从分子角度探讨补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的活性成分、基因靶点及作用通路,以便更好地指导临床。论文一补肾化痰方治疗肾虚痰湿证多囊卵巢综合征的临床疗效方法:选取76例符合纳入标准的肾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者。随机分配至观察组(补肾化痰方联合优思明口服)和对照组(优思明口服),每组38例。在治疗期间两组均进行健康教育、督促身体锻炼,以1个月为一个治疗周期,共进行3个周期的治疗并随访。从腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、中医证候积分、血清性激素水平、卵巢体积、脂代谢指标等多方面评价临床疗效。结果:1综合疗效:治疗后观察组有效率为86.8%,对照组为76.3%,观察组疗效优于对照组,有统计学差异(Z=-4.211,P=0.000)。2 BMI、WHR:治疗后两组BMI、WHR较治疗前均降低(P<0.05);两组患者治疗后组间比较,观察组在降低BMI、WHR水平上疗效更佳(P<0.05)。3中医证候积分:治疗前后比较,观察组及对照组中医证候总积分及单项积分均有改善,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后组间比较,观察组在降低中医证候总积分水平上疗效更佳(P<0.05),其中两组治疗腰膝酸软、性欲降低症状疗效相当(P>0.05),余项观察组治疗效果均优于对照组(P<0.05)。4性激素水平:治疗前后比较,治疗后各组LH、LH/FSH、T值均改善,有统计学差异(P<0.05),FSH值无明显改善(P>0.05);治疗后组间比较,观察组改善LH、LH/FSH、T效果均优于对照组,有统计学差异(P<0.05)。5脂代谢水平:两组治疗前后组内比较,LDL-C、HDL-C、TC、TG均有改善,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后组间比较,LDL-C治疗效果相当(P>0.05);观察组改善HDL-C、TC、TG治疗效果优于对照组(P<0.05)。6卵巢体积:两组治疗后卵巢体积均无明显改变(P>0.05)。结论:补肾化痰方联合优思明治疗肾虚痰湿证多囊卵巢综合征与单纯优思明治疗相比疗效更为显著,月经情况及临床症状改善明显,并更加有效的调节了患者的激素水平、脂代谢水平等,且在整个治疗期间,补肾化痰方联合优思明未出现不良反应,安全性佳。可见,中药或中西医结合治疗多囊卵巢综合征有广泛的发展前景。论文二补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学研究方法:通过TCMSP数据库检索并筛选补肾化痰方10味主要中药对应的有效成分及靶点,利用Genecards、CTD及Disgenet数据库获取PCOS相关靶点。通过EXCEL的VLOOLKUP函数获取补肾化痰方-PCOS交集靶点。将交集靶点导入STRING11.0平台获取PPI蛋白互作网络,并通过Cytoscape进一步拓扑分析,筛选出核心靶点并利用MCODE插件对PPI网络进一步分析得到蛋白功能子模块。将补肾化痰方-PCOS交集靶点上传至Metascape网站,依次进行GO Biological Processes、GO Molecular Functions、GO Cellular Components及KEGG分析并构建"活性成分-靶点-通路"网络。结果:1经检索筛选后共得到补肾化痰方有效成分99种,对应靶点278种,PCOS靶点2605个。取交集后得到补肾化痰方与PCOS交集靶点共189个。通过括扑学分析发现补肾化痰方的主要成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素等。TP53、AKT1、JUN、TNF、EGFR、IL6等32个靶点在PPI蛋白互作网络中处于中心位置,可能是补肾化痰方实现药理效应的关键靶点。2 GO富集分析显示补肾化痰方从分子功能、细胞组分、生物过程方面广泛对疾病生物学过程进行调控。3 KEGG通路富集分析显示补肾化痰方治疗PCOS的主要途径包含AGE-RAGE信号通路、癌症通路、IL-17信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、雌激素信号通路等。结论:通过网络药理学研究发现,补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征具有多靶点、多通路的特点,可能从抗炎、调节糖脂代谢、调节机体免疫等多种途径发挥治疗作用。
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