氧化响应性聚合物囊泡的合成及其抗肿瘤联合疗法的研究

来源 :重庆大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xzy200611519
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癌症已成为21世纪各国的主要死亡原因,据统计,2018年全球新增癌症病例1810万例,死亡960万例。传统的治疗手段,如化疗,由于其在体内的非特异性,常常导致严重的副作用,而手术切除不仅有适应症而且同样能带来严重的身体负担。因此,目前迫切需要开展对其进行新型的、有效的且安全的治疗方法的研究。光动力疗法(PDT)是一种很有前途的治疗方法,它需要O2、光敏剂和特定波长的光,并能在激光照射下使光敏剂产生单线态氧,通过氧化损伤破坏靶细胞器的结构或使其功能失调,导致靶细胞凋亡和坏死。酞菁锌(ZnPc)是应用广泛的第二代光敏剂之一,具有较高的光动力转化效率和较强的细胞杀伤能力。但酞菁锌的水不溶性限制了它的进一步应用。为了解决这一问题,将其包载到氧化敏感性的纳米载体中是一种有效的办法。其中,聚硫化丙烯(PPS)是一种氧化敏感性材料,它的疏水硫化物部分能在氧化环境下发生相变,形成亲水的亚砜和砜,导致材料突然发生疏水-亲水转变,原有材料结构失效并迅速分解。因此,在本课题中,我们设计了一个由近红外光介导的氧化响应性的纳米系统,该系统可以实现PDT和化疗的联合作用。该体系由两亲性聚合物聚硫化丙烯-b-聚(乙二醇)(PPS20-b-PEG12)组成,在水溶液中,该聚合物自组装成双层膜结构的聚合物囊泡,形成亲水性空腔和疏水性双层膜。通过Omini粒度仪和冷冻透射电镜显示出该聚合物囊泡的粒径为130 nm,且双层膜结构清晰可见。该空白囊泡生物相容性良好,且包载了光敏剂ZnPc和抗癌药物DOX·HCl的囊泡PZD能被光敏剂产生的单线态氧氧化,使PPS片段由疏水性转变为亲水性,从而将包载的药物释放,实现光动力治疗和化疗的联合。实验结果表明,施用PZD的实验组细胞存活率降低至10%,显著低于化疗组的30%和光动力组的28%,体现出更好的细胞毒性。此外,可以观察到囊泡通过EPR效应汇集在肿瘤处,并且除了肝脏之外,几乎不进入到其他主要器官中。这种共载囊泡显示出优异的肿瘤生长抑制能力,14天后,肿瘤被抑制了超过70%,而单一的化疗组合光动力组则轻度减缓了肿瘤的生长速度。本课题设计的氧化响应性的纳米囊泡具有作为癌症联合治疗的多功能平台的潜力,并且通过包封传统的光敏剂和化学治疗药物在体内和体外都显示出优于单一疗法的抗肿瘤效果,从而为增强癌症治疗效果提供了一种有效且安全的手段。
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