胰腺导管腺癌组织中WT1、IGF-IR的表达与细胞凋亡的关系

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研究背景:Wilms肿瘤基因(Wilms’ tumor gene WT1)是最早发现的与Wilms肿瘤的发生、发展有关,且具有抑癌基因和原癌基因双重活性的基因,其编码的WT1蛋白有识别、结合特异的目标DNA并调控下游靶基因转录的功能,从而影响某些生物因子的生物学活性,在肿瘤的发生中起重要作用。I型胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)是一种四聚体跨膜糖蛋白,在调节细胞增殖与分化、抑制肿瘤细胞凋亡等方面发挥关键作用,WT1能调节IGF-IR的表达。许多研究表明:WT1、IGF-IR的过量表达与胰腺导管腺癌的发生发展密切相关,但它们的具体作用机制尚不完全明确,本实验采用免疫组织化学和原位细胞凋亡染色技术,观察胰腺导管腺癌及正常胰腺组织中WT1、IGF-IR的表达并探讨其与细胞凋亡的关系,为研究胰腺导管腺癌形成的分子机制和临床应用提供理论依据。目的:研究胰腺导管腺癌组织中WT1、IGF-IR的表达与细胞凋亡关系。方法:应用免疫组化技术检测WT1、IGF-IR在49例胰腺导管腺癌及15例正常胰腺组织中的表达,并应用TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。结果:WT1、IGF-IR在正常胰腺组织中的阳性表达率分别为26.67%(4/15)、40.00%(6/15),在胰腺导管腺癌组织中的阳性表达率分别为71.43%(35/49)、77.55%(38/49)。两者在癌组织中的表达分别明显高于其在正常胰腺组织中的表达(P <0.05),且在癌组织中的表达呈正相关(r = 0.385,P<0.05)。正常胰腺组织以及癌组织中的AI分别为0.63±0.21、5.93±4.18,两者比较有显著性差异(P<0.05),癌组织中AI随组织分化程度的升高而升高,IGF-IR表达阳性组的AI显著低于阴性组(P<0.05)。结论:胰腺导管腺癌组织中IGF-IR的高表达可能会抑制细胞凋亡,WT1、IGF-IR的高表达以及细胞凋亡的减少可能在胰腺导管腺癌的发生发展中起重要作用。
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