XIAP在喉癌中的表达及其对喉癌Hep2细胞放疗敏感性的影响

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XIAP在多种肿瘤中表达升高,其表达水平与肿瘤的发生及预后,以及放疗敏感性明显相关。喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,为探讨XIAP在人喉鳞状细胞癌细胞中的表达情况,以及XIAP表达与细胞放射敏感性的关系,我们采用免疫组织化学方法染色(S-P法),检测XIAP蛋白在喉癌组织和喉正常粘膜组织中的表达;体外培养hep-2细胞,检测不同剂量不同时间放射治疗后XIAP表达情况;转染携带有XIAP不同基因片段的表达载体质粒以及针对XIAP特异序列的反义寡核苷酸,观察转染的细胞接受放射治疗后XIAP表达变化,以及对细胞存活,细胞凋亡的影响。结果发现: 1. XIAP在喉鳞状细胞癌中比正常喉粘膜中表达升高,XIAP蛋白阳性表达程度与临床分期和病理分级均明显相关。2.γ射线作用于hep-2细胞48小时,随着照射剂量增加细胞抑制率和凋亡率增加,二者正相关;XIAP蛋白表达在照射后24小时达峰值,而凋亡在24小时内无明显增加。3.三种外源XIAP目的基因的表达使细胞内XIAP蛋白水平升高,细胞存活增加,凋亡降低。RING缺失和突变的XIAP转染组蛋白水平高于野生型XIAP转染组,而抗凋亡作用却弱于野生型XIAP转染组。4.反义寡核苷酸转染组与错配转染组比较,XIAP mRNA表达显著下调,蛋白表达下降,细胞凋亡率增加,XIAP蛋白指数与凋亡率明显负相关。可以得出结论:XIAP在喉癌病理标本中高表达,与临床病理分级相关,γ射线诱导XIAP蛋白表达增加,抑制凋亡,降低细胞的放射敏感性。提供外源性XIAP能进一步抑制凋亡起到细胞保护作用,RING区缺失或突变减弱了这种作用;而应用反义寡核苷酸技术降低XIAP的表达水平,能够促进放射诱导的细胞凋亡。
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