【摘 要】
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目的:探讨雌激素受体拮抗剂TAM联合表皮生长因子受体抑制剂gefitinib对人NSCLC细胞株增殖和凋亡的影响及相关的分子机制,为联合分子靶向和激素治疗NSCLC提供理论依据。方法:
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目的:探讨雌激素受体拮抗剂TAM联合表皮生长因子受体抑制剂gefitinib对人NSCLC细胞株增殖和凋亡的影响及相关的分子机制,为联合分子靶向和激素治疗NSCLC提供理论依据。方法:以gefitinib及TAM单独或联合处理NSCLC细胞株,MTT法分析细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡。应用荧光定量PCR及Western Blot检测三种肺癌细胞株中EGFR及ERβ的表达情况,并分别检测17β-E2,TAM对细胞中EGFR,以及EGF和gefitinib对ERβ表达的影响,同时还检测了17β-E2对EGFR的磷酸化作用。结果:联合gefitinib和TAM增强对EGFR,ERβ阳性的A549,H1650细胞的抑制作用,促进凋亡,但对EGFR,ERβ阴性的H520细胞无明显改变。17β-E2可促进细胞EGFR磷酸化,但抑制其表达,而TAM上调EGFR的表达。同时,EGF及gefitinib对ERβ的表达也有类似的相反的调控作用。结论:联合gefitinib和TAM能够增强对EGFR,ERβ双阳性的肺癌细胞的抑制增殖作用,这可能与细胞内EGFR信号转导途径和雌激素信号通路的交叉有关。因此,EGFR的分子靶向治疗联合激素治疗可能是肺癌治疗的一种有效途径。
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