益气活血法对脑出血大鼠脑内Ang-1及其受体Tie-2 mRNA表达的影响

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背景和目的:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见的中风亚型,以其高发病率,严重的致死率和致残率而受到人们越来越多的关注。但是目前除了外科手术清除血肿和脱水降颅内压外,尚无其它有效的治疗方法。自清代著名医家王清任创立益气活血名方补阳还五汤以来,益气活血法在临床上治疗中风得到广泛的应用。近来关于补阳还五汤实验研究主要集中在减轻脑水肿,抗氧自由基,抗凋亡,抗炎等方面。促血管生成素-1(Angiopoietin-1,Ang-1)是一种内皮细胞特异性的促血管生成因子(endothelium-specific proangiogenic factor),Tie-2为其特异性受体,二者主要在微血管重建过程中,对新生血管起到稳定、成熟和重塑的作用,从而使新生血管最终形成成熟、稳定的血管结构。近来国内外对二者在脑血管病中的研究主要集中在脑肿瘤和脑缺血血管生成方面。本实验采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血,运用益气活血经典方-补阳还五汤及其拆方益气方和活血方干预,连续多时点动态观察脑内Ang-1和Tie-2 mRNA表达,初步探讨益气活血法对脑出血大鼠脑内血肿区微血管系统重建的作用机制。方法:150只Sprague-Dawley大鼠随机分成5组:假手术组,模型组,益气组,活血组,益气活血组。立体定位向脑内苍白球注入Ⅶ型胶原酶复制脑出血模型。益气组、活血组与益气活血组分别予补阳还五汤益气方、补阳还五汤活血方及补阳还五汤全方灌胃。假手术组和模型组老鼠灌服等量蒸馏水。分别于造模术后并灌胃1d、4d、7d、14d、21d、28d六个时间点随机抽取5只大鼠深麻醉后迅速剥离颅骨,并分离鼠脑取得血肿区脑组织,运用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组各时间点Ang-1及Tie-2mRNA的表达。结果:假手术组各时间点Ang-1和Tie-2未见明显表达。模型组和益气组在脑出血术后1天Ang-1和Tie-2mRNA即有表达,从第7天开始二者表达逐渐增强,持续到28天(P<0.05);益气活血组在术后第7天二者的表达即显著高于其他三组同一时间点水平(P<0.05),且益气活血组在术后21天即达到高峰(P<0.01)。结论:1.脑出血能导致大鼠脑内Ang-1和Tie-2mRNA的表达增强。2.益气活血法能促进脑出血大鼠脑内Ang-1和Tie-2mRNA的表达而促进血管新生,可能有利于促进模型鼠神经功能康复。
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