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目的:通过建立阿霉素(ADR)性心力衰竭(HF)大鼠动物模型,对模型进行评价,测定大鼠左室心肌中内洋地黄因子的含量和结缔组织生长因子在大鼠左室心肌中的表达。
方法:40只雄性SD大鼠随机分为以下3组:正常对照组(CON组,n=10),模型组(ADR组,n=20),参附组(SF组,n=10)。心力衰竭模型建立方法:采用腹腔注射盐酸阿霉素4mg/kg,每周一次,连续6周。CON组注射相同体积的生理盐水注射液。SF组在实验第7周腹腔注射参附注射液(10ml/kg),每日一次,共7天。第8周测定各组大鼠力竭性游泳时间、血流动力学检测评价其心功能,测定体重(BW)和左室质量(LVM),计算心脏重量指数(LVM/BW,LVMI),HE染色光学显微镜下观察组织病理改变,硫代巴比妥酸法(TBA)和黄嘌呤氧化酶法测定大鼠左室心肌中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。采用放射免疫法(RIA)测定大鼠心肌EDF浓度的变化。免疫组织化学方法显示各组大鼠CTGF在左室心肌组织的表达,并用半定量方法测定各组大鼠左室心肌组织CTGF的含量。
结果:ADR组大鼠死亡率为20%(4/20),CON组和SF组无死亡。与对照组比较,ADR组大鼠左心室内收缩压(LVSP)、左心室内压最大变化速率(±dp/dt max)均降低,左室舒张末期压力(LVEDP)升高(均P<0.01),心功能明显下降。LVMI增加,力竭性游泳时间缩短(均P<0.01),SOD活性显著降低,MDA含量较CON组和SF组显著升高(均P<0.01)。病理学结果证实符合心肌病样病理改变。SF组大鼠LVSP、±dp/dtmax 均升高(P<0.01),LVEDP降低(P<0.01);LVMI增加(P>0.05),游泳时间延长(P>0.05);SOD活性明显升高,MDA含量明显降低(均P<0.01)。ADR组大鼠心肌中EDF含量明显下降,CTGF表达较CON组和SF组明显升高(均P<0.01);SF组大鼠心肌中EDF浓度最高(P<0.01),而CTGF的表达在SF组和CON组间比较无显著性意义(P>0.05)。
结论:1.ADR常规剂量多次腹腔注射,可致大鼠发生心脏舒缩功能降低、氧化应激增加、活动耐量降低,成功建立心力衰竭大鼠模型;2.内洋地黄因子含量的降低可能是心阳(气)虚的病理生理基础,心阳(气)的实质可能是内洋地黄因子;3.内洋地黄因子可以作为心力衰竭心(阳)气虚中医证型的客观化指标;4.内洋地黄因子通过上调结缔组织生长因子的表达,参与阿霉素性心力衰竭中的心室重塑。