腹膜透析患者腹膜转运特性的研究

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研究背景腹膜透析(Peritoneal Dialysis, PD)是终末期肾脏疾病(End Stage Renal Disease, ESRD)患者替代治疗方式之一。腹膜转运特性是腹膜透析效能的重要影响因素,不同腹膜转运特性患者的预后有明显差异。因此寻找预测和判断腹膜转运特性的方法极其重要,它能为患者选择合适的替代治疗方式提供指导。在医学研究中,代谢组学(Metabonomics/metabolomics)是通过分析和鉴定疾病中小分子代谢物,发现生物标记物和辅助临床诊断。不同转运特性的腹膜透析患者体内存在代谢差异,代谢组学直观地反映机体内代谢变化,因而运用代谢组学,极有可能找出不同腹膜转运特性患者体内的代谢物差异,从而用于预测腹膜转运特性。本论文包括以下两个方面。一、腹膜透析患者腹膜转运特性的回顾性分析目的:研究腹膜透析患者腹膜转运特性分布及腹膜高转运特性相关因素。方法:收集中南大学湘雅医院2001年1月到2013年12月223名腹膜透析患者腹膜平衡试验(Peritoneal equilibration test, PET)数据,描述腹膜转运特性分布,同时采用单因素相关性分析研究腹膜高转运特性相关因素。结果:腹膜透析高转运患者占17%,高平均转运患者占52%,低平均转运患者占27%,低转运患者占4%。腹膜高转运特性与患者身体质量指数(Body Mass Index, BMI)呈正相关(P<0.05),与血清白蛋白、超滤液量呈负相关(P<0.05),与患者年龄、收缩压、舒张压、血肌酐及血红蛋白无相关(P>0.05)。结论:中南大学湘雅医院腹膜透析患者中,高转运患者占17%,低平均转运及低转运患者占31%;腹膜高转运特性与患者BMI呈正相关,与血清白蛋白、超滤液量呈负相关。二、腹膜透析患者尿液代谢组学的初步研究目的:运用代谢组学方法建立高转运、低转运及低平均转运患者线性判别模型,筛选尿液差异性代谢物。方法:首先采用气相色谱-质谱联用(Gas Chromatograph-Mass Spectrometer, GC-MS)技术平台建立腹膜透析患者的尿液代谢指纹图谱;其次采用化学计量法建立腹膜高转运、低转运及低平均转运患者线性判别模型;再筛选腹膜高转运、低转运及低平均转运患者的尿液差异性代谢物。结果:尿液代谢图谱显示腹膜透析患者尿液含96种代谢物;在此基础上,建立了腹膜高转运、低转运及低平均转运患者线性判别模型,其敏感性为100%,特异性为93.750%,误判率为3.57%;筛选出高转运、低转运及低平均转运组间具有显著差异性的代谢物:乙酸(Acetic acid)艾杜毗喃糖基糖醛酸(Idopyranuronic)、三羟丁酸(Trihydroxybutyric acid)、木糖醇(Xylitol)、肌醇(Myo-inositol)(P<0.05)。结论:GC-MS结合化学计量学能有效地鉴别腹膜高转运、低转运及低平均转运患者。乙酸、艾杜吡喃糖基糖醛酸、三羟丁酸、木糖醇、肌醇五种物质有可能作为区分腹膜转运特性的生物标记物。
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