真核生物的基因组DNA承载着生物体生存和发展的几乎全部信息,基因组稳定性的维持对生物体生命活动的正常进行起着至关重要的作用。然而,机体内DNA的安全并不能够完全得到保障。来自细胞内的新陈代谢产物以及细胞外的辐射和药物刺激都会诱导基因组DNA发生损伤。如果损伤的DNA未能得到及时或者正确的修复,可能会导致严重的基因突变甚至是诱导癌症的发生。DNA双链断裂(DSBs)损伤是对基因组DNA毒性最大的一种损伤类型。生物体为了及时并正确的修复这种损伤,进化出了两种主要的DSBs损伤修复方式,即:非同源末端链接(NHEJ)修复和同源重组(HR)修复。CtIP作为起初被证实具有转录辅调节作用的分子,在近些年来的研究中逐渐被证明与DSBs损伤修复过程密切相关,在HR修复过程的起始剪切过程中发挥重要的作用。然而,CtIP分子在DSBs损伤修复中的具体机制尚不明确。为了进一步研究CtIP在DSBs损伤修复过程中的作用机制,我们进行了一系列相关实验。实验结果表明,在U2OS细胞中干涉CtIP并不影响正常的细胞周期分布,但是显著降低了受损伤细胞的存活及细胞的增殖速度。CtIP能募集到化学药物ETO,限制性内切酶AsiSI及UV-405等诱导的DSBs损伤位点,并且能与DSBs损伤的标志性markerγ-H2AX共定位。染色质抽提及免疫荧光实验均发现,在ETO诱导产生的DSBs损伤修复过程中,CtIP在DSBs位点的募集在损伤修复1小时达到最大。我们还发现,CtIP参与ETO诱导的细胞周期G2期阻滞的调节,正常的U2OS细胞在ETO处理21小时后能阻滞在G2期,而干涉了CtIP的细胞能直接通过G2期。此外,我们发现了CtIP是以二聚体的形式募集到DSBs位点。近年来有文献报道,CtIP的表达与乳腺癌相关,我们的实验结果表明,CtIP的表达量在正常的乳腺细胞MCF10A中较高,在低恶性的MCF7细胞中较低,在高恶性的MDA-MB-231细胞中更低。KM plotter数据分析表明CtIP分子与乳腺癌病人的无病生存(DFS)、无远处复发生存(DMFS)、总生存(OS)显著相关。本文初步探讨了CtIP分子在DSBs修复过程中的相关功能以及与乳腺癌发生发展的相关性,为进一步揭示CtIP在DSBs损伤修复过程中的作用和机制奠定了基础。