载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子体内外性能评价

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化学药物治疗(简称化疗)是肿瘤治疗的主要手段之一,但目前大多数化疗药物存在着选择性差,毒副反应明显等问题。近年来,新型抗癌药物传递体系以其高效、低毒、缓控、靶向等优势,成为了国内外新药研发的热点。其中,基于磁性纳米材料的药物传递体系具有磁响应性好、生物相容性高和化疗药物偶联可控等特性,引起了国内外研究者的密切关注。阿霉素是临床上用于癌症治疗的一线药物,具有抗肿瘤谱广、活性强等特点,但是其化疗过程中产生的严重不良反应,尤其是其特有的心脏累积毒性,严重限制了该药物的临床应用。本实验室自主合成了稳定性良好的葡聚糖磁性纳米粒子,以阿霉素为模型药物,成功制备了新型的阿霉素传递体系——载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子。本论文则通过建立载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量测定方法、考察阿霉素的体外释放行为、细胞摄取与胞内释放特性以及体内的药代动力学和组织分布行为,对新型传递体系的体内外性能进行评价。1体外性能评价(1)以紫外分光光度法建立了载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子中阿霉素含量的测定方法。(2)在不同pH条件的水溶液中研究其释放行为,结果表明,载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子具有pH依赖性的释放行为。(3)使用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)研究其细胞摄取机制和细胞内释放行为,结果表明,载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子以内吞的方式进入细胞,在细胞质中以缓释的方式释放阿霉素。2体外性能评价以高效液相色谱法(HPLC)建立了血浆中阿霉素含量测定的方法,并用于分析载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子的体内药代动力学样品。分析药代动力学参数得出:阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子能显著增加药物体内循环时间、提高阿霉素的生物利用度和降低阿霉素毒副作用。综上所述,载阿霉素葡聚糖磁性纳米粒子在癌症的治疗领域有很大的应用前景。
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