【摘 要】
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目的:我们既往研究发现,肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）来源的IL-8介导了胃癌细胞对顺铂耐药。调控胃癌患者外周血清IL-8水平是否影响胃癌化疗敏感性尚不清楚。本研究旨在探讨黄芪四君子汤对局部进展期胃癌患者外周血清IL-8水平和术前辅助化疗敏感性的影响,并初步探讨其潜在机制。方法:（1）南京中医药大学附属医院（江苏省中医院）消化肿瘤外科2017年1月到2018年6月接受2周期术前辅助化疗的局部进展期
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目的:我们既往研究发现,肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）来源的IL-8介导了胃癌细胞对顺铂耐药。调控胃癌患者外周血清IL-8水平是否影响胃癌化疗敏感性尚不清楚。本研究旨在探讨黄芪四君子汤对局部进展期胃癌患者外周血清IL-8水平和术前辅助化疗敏感性的影响,并初步探讨其潜在机制。方法:（1）南京中医药大学附属医院（江苏省中医院）消化肿瘤外科2017年1月到2018年6月接受2周期术前辅助化疗的局部进展期胃癌患者60例纳入本研究,随机分为中药组（辅助化疗+中药）32例和对照组（辅助化疗）28例。（2）应用ELISA法检测患者治疗前、后外周血清IL-8水平;免疫组化法检测手术标本IL-8表达;应用胃癌诊疗规范（2018年版）肿瘤退缩分级（TRG）判断术前辅助化疗效果,并对化疗效果的影响因素进行单因素及多因素分析。（3）应用中医药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取黄芪四君子汤中5味中药含有的化学成分。以口服吸收率≥30%、类药性≥0.18、半衰期≥4为条件筛选药物的活性成分,进一步检索查找每种活性成分对应的作用靶点,筛选与IL-8之间有相互作用的活性成分。用CCK-8法检测槲皮素对人胃成纤维细胞系Hs738存活率的影响,确定作用浓度;体外研究槲皮素对胃癌细胞条件培养基作用后Hs738细胞IL-8表达的影响,设人胃癌细胞系MKN-45条件培养基/Hs738细胞组（对照组）、MKN-45条件培养基/Hs738细胞/槲皮素组（槲皮素组）;应用western blot检测Hs738细胞α-SMA表达。结果:（1）两组患者术前辅助治疗前外周血清IL-8水平无显著性差异（对照组374.637±372.974 pg/mL;中药组 337.243±254.103 pg/mL;P>0.05）;术前辅助治疗后中药组患者IL-8水平显著低于对照组（对照组 254.721±309.264 pg/mL;中药组121.191±109.960pg/mL;P<0.05）。中药组化疗敏感者19例（59.38%）,对照组化疗敏感者8例（28.57%）（P<0.05）;中药组中化疗敏感患者胃癌组织IL-8表达水平显著低于化疗耐药患者。影响胃癌患者化疗敏感性的因素包括Lauren分型（P<0.05）、中药治疗（P<0.05）及外周血清IL-8水平（P<0.05）;多因素分析显示外周血清IL-8水平、Lauren分型是影响患者术前化疗效果的独立危险因素。（2）自黄芪四君子汤的五味中药中共筛选出119个活性成分,黄芪和甘草共有的活性成分槲皮素对应的作用靶点之一是IL-8,应用槲皮素进行初步研究。槲皮素浓度在0～10μmol/L范围内、作用时间36h内对Hs738细胞存活率无显著影响（P>0.05）;与对照组相比,槲皮素可降低胃癌细胞条件培养基作用后Hs738细胞的α-SMA及IL-8表达水平（P<0.05）。结论:（1）黄芪四君子汤可能通过降低胃癌患者外周血清IL-8水平增强进展期胃癌术前辅助化疗敏感性;（2）黄芪四君子汤主要成分之一——槲皮素可抑制胃成纤维细胞活化,减少其IL-8分泌,可能与黄芪四君子汤化疗增敏作用相关。
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