右美托咪定对脓毒症大鼠肺血管内皮糖萼的保护作用

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目的:探讨肺血管内皮糖萼在右美托咪定减轻脓毒症急性肺损伤中的作用及可能的作用机制。方法:雄性健康SD大鼠36只,体重210g~260g,将大鼠随机平均分为3组:C组为假手术组,S组为脓毒症组,D组为右美托咪定预处理脓毒症组。S组和D组采用盲肠结扎穿孔法构建大鼠脓毒症急性肺损伤模型,D组大鼠于造模前30min经腹腔注射右美托咪定40ug/kg,C组和S组给予等量生理盐水替代。24h后光镜下观察大鼠肺组织病理切片、动脉血氧分压和细胞凋亡指数;取肺组织测定SOD和MDA含量;计算各组肺湿/干重比;Western blot检测肺组织乙酰肝素蛋白酶(HSPE)、多配体聚糖(SDC-1)、ICAM-1、TNF-α、NF-κB蛋白表达含量。结果:(1)3组大鼠动脉血气比较:与C组相比,S组和D组动脉血氧分压降低,二氧化碳分压明显升高(P<0.05);与S组相比,D组动脉血氧分压升高,二氧化碳分压明显降低(P<0.05)。(2)肺湿/干重比比较:与C组相比,S组和D组肺湿/干重比明显升高(P<0.05);与S组相比,D组肺湿/干重比明显降低(P<0.05)。(3)3组大鼠肺组织气管组织凋亡指数比较:与C组相比,S组和D组细胞凋亡指数升高(P<0.05);与S组相比,D组细胞凋亡指数升高明显降低(P<0.05)。(4)各组MDA和SOD活性比较:与C组比较,S组和D组肺组织MDA浓度均升高,SOD活性降低(P<0.05);与S组相比,D组患者肺组织中MDA浓度降低,SOD活性升高(P<0.05)。(5)Western blot检测各组蛋白含量比较:与C组相比,S组和D组肺组织HSPE、SDC-1、ICAM-1、TNF-α和NF-κB蛋白表达量明显升高(P<0.05);与S组相比,D组HSPE、SDC-1、ICAM-1、TNF-α和NF-κB蛋白表达量明显降低(P<0.05)。(6)光镜下观察大鼠肺组织病理切片:与C组相比,S组和D组病理切片均有明显肺损伤表现;与S组相比,D组病理切片肺损伤表现明显减轻。结论:右美托咪定可通过下调乙酰硫酸肝素酶的表达、抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡减少脓毒症时肺血管内皮糖萼损伤,从而在急性肺损伤进程中起到保护作用。
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