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第一部分 临床观察 论文一 腹腔感染致重型脓毒症病人早期免疫平衡和HPA轴变化与血流动力学及预后的关系 为探讨重型脓毒症早期促炎／抗炎反应和神经内分泌改变与病人不良预后和血流动力学改变的关系，本研究观察了20例严重腹腔内感染所致重型脓毒症病人入院48小时内外周血T辅助细胞（Th）亚群、外周单核细胞表面HLA-DR表达、血清促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）-α和抗炎因子白介素（IL）-10、前列腺素（PG）E2水平以及促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）和β-内啡肽（β-EP）水平。所有病人均行急性生理学评分并随访预后。 结果显示所有病人血激素和细胞因子水平均明显增高；Th1细胞明显降低，Th2显著增加使Th1：Th2比值明显降低 HLA-DR表达仅为健康人的32％。早期休克病人TNF-α、PGE2、ACTH、β-EP以及Th1：Th2比值明显增高而Cor明显降低；死亡病人TNF-α、IL-10、PGE2以及ACTH、Cor明显高于存活组，TNF-α：IL-10比值则明显下降并持续至48小时；死亡病人Th1降低、Th2增加，Th1：Th2比值和HLA-DR表达持续降低。IL-10、Th1：Th2、HLA-DR与APS明显相关。分析表明重型脓毒症早期即同时存在高水平的促炎和抗炎反应。以IL-10为代表的抗炎反应增加、Th细胞向Th2漂移和单核细胞功能下降与脓毒症的严重性和不良预后明显相关。发病早期血流动力学不稳定与高水平TNF-α、PGE2、β-EP以及肾上腺皮质功能相对不全关系密切。博士学位论文中文摘要论文二大承气汤对腹腔内感染所致重型脓毒症病人免疫 平衡和神经内分泌系统的影响 为观察中药大承气颗粒对重型脓毒症病人促炎/抗炎反应和HPA轴的影响，本研究观察了12例腹腔内感染所致重型脓毒症病人早期使用大承气颗粒治疗后入院6天内外周血Th细胞亚群、单核细胞表面HLA一DR表达、血清TNF一a、IL一10、PGEZ以及ACTH、Cor和p一EP水平的影响，并与同期常规非中药治疗病人进行了比较。结果显示中药治疗组促炎性/抗炎性细胞因子和激素水平恢复明显优于非中药组，其中IL一10在入院48小时即开始降低并使TNF一Q:IL一10比值的恢复明显增加。中药治疗组单核细胞HLA一DR表达和Thl:ThZ比值的恢复也快于非中药组，其中HLA一DR在4天明显高于入院时，而Th亚群的恢复始于入院6天。中药大承气颗粒不仅抑制重型脓毒症病人以TNF-Q为代表的促炎性细胞因子的过度增加，还可对抗炎因子IL一10和中枢性HPA轴激素产生影响，同时能促进Th细胞漂移和HLA一DR表达的恢复，其作用是多靶点的综合效应。第二部分体外实验论文一重型脓毒症病人单核细胞功能改变及影响因素 为探讨重型脓毒症病人外周血单核细胞（PBMC）分泌功能的改变和IL一10、内源性糖皮质激素在单核细胞功能下降中所起的作用以及中药的可能影响，本研究首先比较了n例重型脓毒症病人和7例健康成人PBMC在静息状态下和经内毒素（LPS）刺激下细胞因子的分泌情况，并观察了中药大黄素、参脉注射液对细胞分泌的作用。其次，观 2博士学位论文中文摘要察了正常PBMC分别与健康血清和脓毒症血清培养并经LPS刺激后分泌功能的改变及HLA一DR表达的变化。最后观察了健康PBMC与病人血清分别和抗IL一10抗体、糖皮质激素受体拮抗剂RU38486、中药大黄素、参脉注射液培养并经LPS刺激后分泌功能变化和HLA一DR表达。培养上清液中测定细胞因子为促炎因子TNF一a和抗炎因子IL一10、PGEZ。 结果表明病人血清中促炎/抗炎因子明显高于健康人。正常PBMC经LPS刺激后TNF一a、IL一10均显著增加，病人PBMC经LPS刺激后IL·ro分泌显著增加而TNF一a反应被削弱，其中以死亡病人更显著:病人PGEZ分泌在静息和LPS刺激下均高于对照。大黄素对LPS刺激的健康PBMC分泌有抑制作用，而对病人PBMC分泌有刺激作用;参脉对健康PBMC抗炎因子有抑制而对病人促炎因子有刺激作用。病人血清使健康PBMC分泌TNF一a、PGE:显著下降，IL一10分泌增加;抗IL一10抗体使下降的TNF一a显著恢复，RU38486也使TNF一a、PGEZ显著恢复，但对IL一10的影响无显著意义;抗IL一10抗体和RU 3 8486使经病人血清培养下降的健康单核细胞HLA一DR表达不同程度恢复。参脉显著增加TNF一a的分泌，大黄素和参脉均使HLA一DR表达明显恢复。作者认为单核细胞TNF一a分泌受抑制的条件下IL一10仍保持相对高反应是造成重型脓毒症免疫平衡紊乱和HLA一DR表达下降的重要因素，IL一10和内源性糖皮质激素在病理状态下单核细胞功能改变中具有重要意义;中药大黄素和参脉可以通过改善单核细胞的分泌功能对脓毒症发挥治疗作用。博士学位论文中文摘要论文二糖皮质激素对Th细胞分化的影响 为进一步探讨外源性糖皮质激素对促炎/抗炎反应的影响及其中IL一ro和IL一12的作用，本研究观察了地塞米松（Dex）对内毒素刺激下8例健康人全血细胞IL一10、TNF一a分泌和Th细胞平衡的影响及糖皮质激素受体（GR）拮?