【摘 要】
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目的:通过检测细胞焦亡信号通路相关蛋白caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N在乳腺癌组织及癌旁组织中表达情况,分析相应蛋白的表达情况与乳腺癌临床病理学参数关系,及细胞焦亡信号通路效应蛋白之间相互关系。探讨caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N的表达与乳腺癌患者预后的关系,以期对乳腺癌患者分子靶向治疗方面提供新的策略。方法:收集2014年1月到2014年12月
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目的:通过检测细胞焦亡信号通路相关蛋白caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N在乳腺癌组织及癌旁组织中表达情况,分析相应蛋白的表达情况与乳腺癌临床病理学参数关系,及细胞焦亡信号通路效应蛋白之间相互关系。探讨caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N的表达与乳腺癌患者预后的关系,以期对乳腺癌患者分子靶向治疗方面提供新的策略。方法:收集2014年1月到2014年12月本院乳腺癌（浸润性乳腺癌,非特殊类型）存档标本（石蜡包埋）108例和癌旁组织标本40例,运用Elivision TM plus法对于获取到的乳腺癌病例108例组织和癌旁良性病变40例的病变组织进行检测,分析其中caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N蛋白的表达情况。结果:（1）乳腺癌组织中细胞焦亡信号通路中效应蛋白caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N表达与癌旁组织中的表达有统计学差异（P<0.05）,caspase-1、IL-1β及NLRP3蛋白在乳腺癌组织表达总体低于癌旁组织,GSDMD-N蛋白在乳腺癌中表达高于癌旁组织。（2）对乳腺癌组织中细胞焦亡信号通路中效应蛋白caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N进一步做相关性分析,结果显示caspase-1与IL-1β为显著正相关（r=0.609,P<0.001）;caspase-1与GSDMD-N为显著正相关（r=0.549,P<0.001）;caspase-1与NLRP3为显著正相关（r=0.566,P<0.001）;IL-1β与GSDMD-N为显著正相关（r=0.410,P<0.001）;IL-1β与NLRP3为显著正相关（r=0.396,P<0.001）;GSDMD-N与NLRP3为显著正相关（r=0.334,P<0.001）。（3）在108例乳腺癌组织中,caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N蛋白表达量越高,乳腺癌肿瘤组织病理分级越低,形成的肿块越小,临床分期越低,发生淋巴结转移的几率就越小,死亡风险越小,预后越好,存在统计差异（P均<0.05）,caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N蛋白表达量与患者年龄无明显相关性（P>0.05）。（4）用COX多因素模型开展研究,结果发现对于乳腺癌病例来说,caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N蛋白低表达或者不表达、病理分级、临床分期、淋巴结转移、肿块大小均是影响其生存的独立因素。（5）应用Kaplan-Meier生存分析结果显示caspase1、IL-1β、NLRP3和GSDMDN蛋白高表达组的患者总体生存时间明显高于低表达组患者,差异有统计学意义（P<0.05）,且单因素分析显示caspase1、IL-1β、NLRP3和GSDMD-N蛋白的低表达或者不表达、临床分期、病理分级、肿块大小及淋巴结转移均与乳腺癌患者预后相关,年龄与患者预后无明显相关性。结论:（1）乳腺癌组织中存在细胞焦亡现象。（2）caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N蛋白与乳腺癌组织中细胞焦亡通路相关,可能共同启动了乳腺癌组织细胞焦亡。（3）乳腺癌组织中细胞焦亡信号通路效应蛋白caspase-1、IL-1β、NLRP3及GSDMD-N的表达可能在乳腺癌的浸润、转移和预后中发挥重要作用。
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