【摘 要】
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Rybp（Ring1和YY1结合蛋白）作为多梳抑制复合体PRC1的一个成员被发现,通过与Ring1B结合维持H2AK119ub来抑制基因表达,在调控器官发育、精子发生、凋亡和癌症中发挥着重要作用,但是在早期神经发生中的作用及调控机制尚不明确。我们的研究表明,Rybp可以维持神经干细胞的稳态,敲低Rybp后,神经干细胞增殖能力降低,趋于分化为神经元,但抑制了神经元的树突棘发育,导致小鼠胚胎皮层的神经
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Rybp（Ring1和YY1结合蛋白）作为多梳抑制复合体PRC1的一个成员被发现,通过与Ring1B结合维持H2AK119ub来抑制基因表达,在调控器官发育、精子发生、凋亡和癌症中发挥着重要作用,但是在早期神经发生中的作用及调控机制尚不明确。我们的研究表明,Rybp可以维持神经干细胞的稳态,敲低Rybp后,神经干细胞增殖能力降低,趋于分化为神经元,但抑制了神经元的树突棘发育,导致小鼠胚胎皮层的神经发生异常。转录组测序结果提示Rybp可能并不是通过PRC1发挥转录阻遏物的作用来调控基因表达进而调控神经发生,敲低Rybp后导致有更多的基因表达下调,且表达下调的基因与多种神经发生的生物过程相关。转录组测序结果分析及免疫共沉淀结果揭示,Rybp与Notch通路中的转录抑制复合体成员Cir1相互作用,Rybp与Cir1的结合可以促进Notch胞内段NICD与转录因子Rbpj的结合从而激活Notch通路的下游基因Hes5等的表达,Hes5参与维持神经干细胞的干性。我们在神经干细胞中过表达Hes5,发现过表达Hes5可以拯救敲低Rybp所导致的表型。总之,我们的研究结果揭示了Rybp在小鼠胚胎神经发生过程中的重要调控作用以及具体分子机制。
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