论文部分内容阅读
研究背景:痛经发病率高,我国痛经人群达12,612万人,痛经用药中,中药具独特的优势,目前常用于痛经中药制剂有80多种,但药物剂型基本为传统的口服用药剂型,十分缺乏应用价值更高的现代新型药物制剂。 当归为伞形科植物(AngelicaSinensis(Oliv)Diels.)当归的干燥根。性甘、辛、温,归肝、心、脾经,当归具有活血止血、调经止痛、润肠通便的功效。 当归成分分为两种,一种是水溶性成分,另一种则是挥发油。水溶性成分主要是阿魏酸和多糖类。目前,从当归挥发油中已经分提取出藁本内酯、丁烯基苯酞等40多种成分,其中以藁本内酯含量最多,大概占到总量的70%左右,藁本内酯被认为是当归挥发油抗痛经的主要有效成分。 当归用于痛经有几千年的历史,当归油的成分及药理、毒理作用较为清楚,无明显的毒副作用。因其挥发成分分子小,脂溶性好,有较好的膜渗透性,成分中藁本内酯、丁基苯酞等成分在体内生物半衰期短,适合作为控释透皮给药系统。当归油透皮贴剂的研发将弥补痛经用药方面新型给药系统的匮乏,具有一定的创新性,并具有较大的应用意义。 现代研究发现,当归挥发油对小鼠痛经模型和离体大鼠子宫平滑肌均有一定治疗效果,且当归挥发油本身具有很好的透皮渗透作用,既可以作为原料药使用,同时又可以作为透皮促渗剂使用。 研究方法:当归油透皮贴剂设计为一种贮库型贴剂。本课题针对贮库型当归油透皮贴剂的制备工艺和释放度进行研究,试验中考察PEG400、PEG4000等基质与当归油混合热溶后的相容性、黏性、延展性,从而确定最佳处方。并对控释膜进行优选,以30%乙醇生理盐水为释放介质,测定透皮贴剂的释放度,最终确定当归油透皮贴剂的制备工艺。进行透皮贴剂成品的释放度和透皮渗透度研究。用HPLC和紫外分光光度计测定藁本内酯和总内酯的释放度,采用自制Franze渗透池测定其透皮渗透度。考察两种方法的关联性,为后期产品的开发提供科学依据。 结果:当归油透皮贴剂贮库部分以PEG400:PGE4000:当归油=5:4:4作为最优处方配比,考察不同控释膜对药物释放度的影响,以型号9730的EVA膜背衬层和9712的控释膜产生较佳的控释作用。分别采用紫外分光光度法和HPLC进行的释放度研究结果,释放度结果两种方法结果均符合零级拟合方程,r>0.9,说明释放度与时间有良好的相关性,透皮渗透度研究结果同样符合零级拟合方程,且r>0.9,同样说明累积渗透量与时间具有良好的相关性。释放度和透皮渗透试验说明当归油透皮贴剂为控释性透皮贴剂。