【摘 要】
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本文综述了糖尿病并发症的发病机理及醛糖还原酶的研究进展。目前普遍认为，糖尿病并发症是由于患者体内多元醇代谢通路异常导致山梨醇在体内蓄积造成的。醛糖还原酶抑制剂可有
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本文综述了糖尿病并发症的发病机理及醛糖还原酶的研究进展。目前普遍认为，糖尿病并发症是由于患者体内多元醇代谢通路异常导致山梨醇在体内蓄积造成的。醛糖还原酶抑制剂可有效改善糖尿病患者体内多元醇代谢通路异常，从而达到预防和治疗糖尿病并发症的目的。为寻找高效、高选择性的醛糖还原酶抑制剂，并探究喹啉羧酸类醛糖还原酶抑制剂的羧基和芳环之间距离与醛糖还原酶抑制活性的关系，根据海因类、羧酸类和查尔酮类醛糖还原酶抑制剂的结构特点及作用机制，本文设计了一系列[6-甲基-3-取代苯基甲基-4-氧代-1(4H)-喹啉]甲酸类和3-[6-甲基-3-取代苯基甲基-4-氧代-1(4H)-喹啉]丙酸类化合物。以对甲基苯胺为原料，经aza-Michael加成、水解、分子内Friedel-Crafts酰化、N-酰化或烷基化、Claisen-Schmidt缩合、水解六步反应合成了25个目标化合物，这些化合物均未见文献报道，结构经~1H-NMR、MS和IR确证。活性研究表明，羧酸和B环之间的距离以一个碳为最佳，延长和缩短二者之间的距离都会使活性急剧下降。
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