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目的探讨胞质M-CSF诱导MCF-7细胞多药耐药的分子机制。方法胞质稳定转染M-CSF的MCF-7细胞系由实验室构建。Western blotting检测M-CSF、PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路蛋白及Mdr-1的表达。MTT法检测MCF-7细胞的生存率；阿霉素自发荧光检测Mdr-1的药物外排作用；免疫荧光和Western blotting检测β-catenin的亚细胞定位。结果1.胞质M-CSF上调MCF-7细胞Mdr-1的表达（p<0.05），降低其对5-FU和TAX的敏感性（p<0.05）；胞质M-CSF可诱导阿霉素在MCF-7细胞的定位分布改变，促进Mdr-1将阿霉素由细胞核外排至胞质。2.胞质M-CSF上调MCF-7细胞总β-catenin和胞核β-catenin的表达（p<0.05）下调胞质β-catenin的表达（p<0.05），并促使β-catenin向胞核转位。3.胞质M-CSF上调MCF-7细胞p-PI3K、p-Akt1、p-GSK3β、Mdr-1的表达（p<0.05），下调胞质β-catenin的表达（p<0.05）。LY294002、SH-6和FH535不同程度的逆转胞质M-CSF诱导的Mdr-1表达的上调（p<0.05），增强MCF-7-M细胞对5-FU（p<0.01）和TAX（p<0.01）的敏感性，抑制MCF-7细胞将核内阿霉素外排至胞质中，逆转胞质M-CSF诱导的MCF-7细胞对多药耐药。结论胞质M-CSF能激活PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路，并通过活化PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路上调Mdr-1的表达介导乳腺癌MCF-7细胞对5-FU和TAX耐药。