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目的:探讨雷公藤多苷临床等效剂量致大鼠肝损伤“时—效关系”的免疫毒理机制。观测不同给药时段大鼠肝损伤后恢复期的损伤可逆程度。方法:给予健康成年大鼠雷公藤多苷片临床常用等效剂量的水溶液灌胃,分五个时间点给药,检测大鼠一般情况及免疫相关指标,包括体重、肝脏、胸腺、脾脏脏器指数,血清ALT、AST酶;免疫细胞活性（NK细胞活性、T细胞增值转化功能、B细胞增值转化功能）;免疫组织化学方法,检测肝脏Kupffer细胞CD68表达情况,对大鼠肝Kupffer细胞活化程度进行定性定量分析;酶联免疫方法（ELISA）检测肝脏组织（匀浆）中TNF-α的含量;免疫组织化学方法标记大鼠肝组织中凋亡蛋白Fas的表达,并通过图像分析系统定量;流式细胞仪检测大鼠肝细胞凋亡率（指数）和凋亡周期;激光共聚焦显微镜检测大鼠肝细胞内钙离子浓度。以期对临床等效剂量雷公藤多苷导致肝损伤的免疫毒性的可能机制进行探讨和研究,结合给药时间分析肝损伤的时—效相关性。并探讨不同时段临床等效剂量雷公藤多苷导致肝损伤后恢复期的损伤可逆程度。结果:1、与空白组比较,临床等效剂量雷公藤多苷给药五周后大鼠体重下降（p＜0.05）、肝脏指数下降（p＜0.05）、脾脏指数下降（p＜0.05）;给药三周、四周和五周后大鼠胸腺指数均下降（p＜0.05）;给药五周后大鼠的血清ALT酶升高（p＜0.05）;给药四周后大鼠血清AST酶升高（p＜0.05）,给药五周后大鼠血清AST酶升高（p＜0.01）;肝组织病理形态学观察结果提示:给药三周内未见肝组织的明显病理改变。给药三周后大鼠肝组织开始出现肝小叶失去正常结构,肝细胞索排列紊乱,肝细胞混浊肿胀,空泡变性,血栓,脂肪变性以及溶解坏死,肝组织中有淋巴细胞和中性粒细胞浸润,出现凋亡小体,细胞点片状坏死,给药五周后更为明显。2、与空白组相比较,给药四周和五周后大鼠的NK细胞活性下降（p＜0.05）;给药四周后大鼠的T淋巴细胞增殖转化能力下降（p＜0.05）,给药五周后明显下降（p＜0.01）:给药四周后大鼠的B淋巴细胞增殖转化能力下降（p＜0.05）,给药五周后明显下降（p＜0.01）。3、与空白组比较,给药三周、四周后大鼠肝脏组织中Kupffer细胞的活化标志CD68表达增加（p＜0.05）;五周后CD68表达明显增加（p＜0.01）;给药四周后大鼠肝组织匀浆中TNF-α的合成和分泌增加（p＜0.05）;给药五周后明显增加（p＜0.01）;给药四周后大鼠肝脏组织中Fas的表达上调（p＜0.05）;给药五周后明显上调（p＜0.01）;给药四周后大鼠肝组织中Ca2+浓度增加（p＜0.05）;给药五周后明显增加（p＜0.01）;给药四周后大鼠肝细胞的凋亡率（指数）增加,（P＜0.05）;给药五周后明显增加（p＜0.01）。4、恢复期大鼠通过检测肝功能和肝组织病理切片,与空白组相比,给药四周、五周组恢复期肝功基本正常（p＞0.05）;给药三周、四周、五周组恢复期肝组织病理切片细胞形态基本恢复正常。结论:1、雷公藤多苷对大鼠体重、脏器指数、肝功能和肝脏组织病理形态具有抑制/损伤作用,且抑制/损伤程度与用药时间相关。2、雷公藤多苷对大鼠的免疫细胞（NK细胞;T淋巴细胞、B淋巴细胞）的活性有抑制作用,且抑制作用与用药时间相关。3、雷公藤多苷导致大鼠肝损伤机制的可能途径:a,活化肝脏Kupffer细胞并诱导TNF-α的合成与分泌增加;b,诱导凋亡信号Fas的表达上调;c,诱导肝细胞内Ca2+浓度增加。d,此外,雷公藤多苷可能作为抗原/半抗原在体内与相应抗体结合形成IC,沉积于肝内血管壁,诱导Ⅲ型超敏反应,导致肝组织损伤。4、雷公藤多苷能诱导大鼠肝细胞凋亡率（指数）增加,且与用药时间相关;各用药组大鼠肝细胞凋亡周期主要集中于G1期（DNA合成前期）。5、雷公藤多苷导致大鼠肝损伤在一定时间范围内具有可逆性,且其恢复效果与用药时间相关。