800种小分子药物对子宫颈癌细胞杀伤效果初筛

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研究目的宫颈癌发病率和死亡率逐年上升。尽管随着科研力量的不断壮大,妇科肿瘤在当今医疗中的治疗取得了很多进步,但是对于接受过手术治疗、放化疗的晚期宫颈癌病情进展的患者来说,仍然缺乏新的治疗方案。减轻中国妇女宫颈癌患者的负担尤为紧迫。预防性疫苗及治疗性疫苗的开发与研究迫在眉睫,分子靶向药物的开发刻不容缓。受“老药新用”的启发,本研究选用了经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的800种化学实体,对这800种小分子药对宫颈癌的杀伤效果进行了初步筛选。本研究旨在初筛出对宫颈癌具有杀伤效果的老药新用途,为此类药物应用于治疗子宫颈癌提供前期参考数据。研究方法构建药物重定位800种小分子药物模型。培养宫颈癌六种细胞系,Hela、Siha、MS751、C33A、Caski、ME-180。分别对该六种细胞系进行铺板(约104个细胞每孔),待铺板细胞贴壁后,将小分子药稀释至2μM/L,取20uL加入每孔80uL的96孔板细胞中。将加药后的细胞放入37℃细胞温箱中孵育48小时后,采用CCK8法对细胞进行读值,并计算出细胞的存活率。从FDA批准认证的可用于“药物重定位”的药物库里选取前800小分子药中,对六种宫颈癌细胞进行培养、铺板及加药筛选。研究结果在800种小分子药中,共筛选出18种对宫颈癌细胞有较强杀伤作用的药物,它们分别是:Mitoxantrone、Tubercidin、Epirubicin hydrochloride、Fludarabine Phosphate、Homoharringtonine、D-Pantothenic acid sodium salt、Proflavine Hemisulfate、Mitoxantrone hydrochloride、Gemcitabine、Vagistat、Flurbiprofen、Vinorelbine Tartrate、(+)-Emetine dihydrochloride hydrate、Hesperidin、Doxorubicin hydrochloride、Podophyllotoxin、Gramicidin、Auranofin。(排名顺序不分其对宫颈癌细胞杀伤效果强弱)。其中有部分药物属于已经批准的化疗药,部分药物已经报道过有抗其它恶性肿瘤的作用,但尚未见有关宫颈癌治疗方面的报道,经过对这18种小分子药物进行文献查询,最终选取了 2种药物作为重点药物去筛选。2种药物分别是金诺芬、橙皮苷。经过梯度稀释,金诺芬及橙皮苷在2μM/L浓度下对宫颈癌细胞具有较强的杀伤效果。研究结论本研究发现金诺芬、橙皮苷两种药物对宫颈癌细胞具有较强的杀伤作用,但是这2种药物是否在体内有效,以及其机制研究尚需进一步的探索及实验研究
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