耐多药结核分枝杆菌药物敏感谱及其与基因型相关性研究

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目的:了解耐多药结核分枝杆菌的药敏谱及基因型流行特征,分析基因型与耐药性间的相关性,为临床上选择有效治疗方案、制定科学的耐药结核病防控策略提供科学依据。方法:从菌株库中筛选既往收集的结核分枝杆菌临床分离株327株,采用微孔板药敏法及BACTECTMM MGIT 960TM液体培养法对其17种临床常用的一、二线抗结核药物的敏感特征进行检测,测定其药物敏感性;同时采用单核苷酸多态性分型技术筛选北京基因型及其亚型,分析耐多药结核分枝杆菌不同基因型菌株与耐药表型的相关性及药物交叉耐药情况。计数资料组间比较采用?2检验,P(27)0.05为差异有统计学意义。结果:在本研究的327株MTB中,MTB对INH、RIF、SM、KAN以及AMI耐药的菌株以高浓度耐药为主,而LZD、BDQ、CAP和EMB耐药菌株MIC值主要分布于临界值附近。本研究中193株MDR-TB菌株对除INH、RIF外15种抗MTB药物呈现高度耐药,耐药率从高到低依次为RFB(83.42%)、SM(69.95%)、PZA(47.67%)、EMB(37.82%)、OFL(30.05%)、MOX(27.98%)、PAS(15.03%)、KAN(15.03%)、ETO(14.51%)、AMI(11.92%)、LZD(10.88%)、CAP(9.84%)、CYC(8.29%)、CFZ(4.15%)、BDQ(3.11%)。耐多药结核分枝杆菌中对RFB、SM、PZA、EMB、OFL、MOX、PAS、KAN、ETO、AMI和CYC的耐药率明显高于非耐多药结核分枝杆菌,差异均存在统计学意义(P<0.05)。193株耐多药结核分枝杆菌中,pre-XDR菌株57株,占29.53%(57/193),XDR-TB菌株共检出22株,占MDR-TB的11.40%。耐药关联性分析显示,利福平与利福布汀存交叉耐药率为83.42%,相关系数0.80(>0.7),高度相关;且不同程度利福平耐药组间利福布汀耐药率差异有统计学意义(?2=45.212,P=0.000);OFL与MOX、KAN与AMI、CFZ与BDQ耐药具有相关性,交叉耐药率分别为93.10%、75.86%和40.00%,相关系数分别为0.95、0.83和0.56,关联程度较高。193株MDR-TB菌株中,北京基因型149株(77.20%),非北京基因型44株(22.80%);北京基因型菌株中,古典北京基因型66株(44.30%),现代北京基因型83株(55.70%)。北京基因型菌株中SM耐药率显著高于非北京基因型(?2=16.266,P<0.05);非北京基因型OFL和MOX耐药率显著高于北京基因型(?2=4.674,P<0.05和?2=4.728,P<0.05);现代北京基因型菌株中CYC、EMB、ETO、KAN、OFL、MOX和AMI耐药率显著高于古典北京基因型(?2CYC=4.825,PCYC<0.05;?2EMB=4.279,PEMB<0.05;?2ETO=6.315,PETO<0.05;?2KAN=4.866,PKAN<0.05;?2OFL=7.45,POFL<0.05;?2MOX=7.162,PMOX<0.05和?2AMI=8.23,PAMI<0.05)。结论:本研究通过微孔板药敏法和BACTEC MGIT 960液体培养法检测MDR-TB菌株对17种主要的一线及二线抗结核药物的耐药情况,为临床筛选潜在的治疗药物,制定MDR-TB治疗方案,开展耐药结核病精准防控策略,防止耐药性结核病的传播与流行提供重要的参考依据。
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