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MicroRNA(miRNA)是一类新型的起基因转录后调控作用的非编码小RNA分子,在许多肿瘤的发生、发展过程中起关键作用。在所有与人类癌症相关的miRNA中,let-7a最早被发现且能发挥抑癌作用而备受关注。同时黑色素瘤相关抗原家族A(MAGE-A)基因在正常组织中不表达,却在各种肿瘤组织中异常表达。研究表明MAGE-A1家族成员的表达作为癌基因提高了乳腺癌患者的复发风险和死亡率。那么在乳腺癌中,MAGE-A1是否也会受到let-7a抑制。目的:探讨在乳腺癌中,Let-7a能否发挥肿瘤抑制因子作用以调控MAGE-A1基因、继而控制乳腺癌的转移,降低复发风险,也为乳腺癌的治疗提供新的靶点。方法:选取河北医科大学第四医院乳腺中心65例女性乳腺癌患者的肿瘤组织,运用RT-qPCR法检测let-7a和MAGE-A1在转录水平的表达。选取MDA-MB-231和MCF-7两种乳腺癌细胞系,运用RT-qPCR和Western blot法检测let-7a和MAGE-A1在转录和蛋白水平的表达;运用CCK-8法、细胞划痕法、Transwell法检测let-7a对乳腺癌细胞功能的影响;双荧光素酶报告基因实验检测let-7a对MAGE-A1基因的靶向调控。结果:1.Let-7a与MAGE-A1在乳腺癌组织中的表达及其相互关系let-7a的表达水平在肿瘤>2cm和组织学分级为III级的乳腺癌患者中显着降低(P=0.049和P=0.041)。在其他分组中无显著性差异(P≥0.05)。MAGE-A1的在33例组织中表达,阳性率为50.8%(33/65);MAGE-A1的表达与否在各亚组中均无统计学意义(P≥0.05)。在MAGE-A1表达阳性的样本中,其表达水平与let-7a呈负相关(P=0.008)。2.Let-7a抑制乳腺癌细胞系的增殖,迁移和侵袭在let-7a模拟物(mimics)转染的细胞中,CCK-8实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验结果显示细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著降低。相反的在let-7a抑制物(inhibitor)转染的细胞中显著提高。3.Let-7a靶向结合MAGE-A1抑制其在核酸和蛋白水平的表达RT-qPCR和Western印迹实验结果显示let-7a和MAGE-A1在核酸和蛋白水平表达呈负相关。荧光素酶报告基因实验表明let-7a靶向结合了MAGE-A1 mRNA 3’-UTR的451-457位点。4.Let-7a靶向调控MAGE-A1抑制乳腺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭分别将let-7a mimics NC、let-7a mimics、let-7a mimics和MAGE-A1载体转染到MDA-MB-231细胞系中,CCK-8实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验结果显示MAGE-A1解救了let-7a对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论:1.Let-7a在乳腺癌组织中的表达与MAGE-A1的表达呈负相关,且其低表达与乳腺癌的增殖和侵袭有关。2.Let-7a通过靶向调控MAGE-A1可以抑制乳腺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭,为控制乳腺癌复发、转移提供新的靶点。