论文部分内容阅读
本论文的研究工作主要集中在钯催化烯丙基取代反应在动力学拆分中的应用。通过钯催化烯丙基取代反应,我们实现对“硬”碳亲核试剂的动力学拆分,取得了较好的结果。并且将这一方法应用到合成生理活性化合物和天然产物中。另外我们还探讨了杂芳环类底物的钯催化苄位取代反应。
一.钯催化烯丙基取代反应对2-取代-2,3-二氢喹啉酮的拆分
在小组工作的基础上,运用组里发展的1,1’-二茂铁膦氮SIOC-Phox配体实现了钯催化烯丙基化反应对2-取代-2,3-二氢喹啉酮类化合物的动力学拆分。我们使用LiHMDS为碱,(S,Rphos,R)-L11为配体,烯丙基磷酸酯为烯丙基试剂,在-50℃下,对2-苯基-2,3-二氢喹啉酮进行动力学拆分;反应产物和回收原料的产率分别达到48%和45%;ee值分别达到93%和99%。在优化条件下,我们对底物2-取代-2,3-二氢喹啉酮类化合物的范围进行了探讨,得到产物的产率可以达到37%-49%;ee值可以达到83%-93%;回收原料的产物为41%-47%,ee值为93%-99%;反应的S值可以达到40-145。反应在克级规模时,也能取得相同的结果。同时,我们对具有生理活性化合物骨架的合成进行了探讨,我们通过三步转化,以60%的总收率得到具有生理活性化合物14的前体化合物16。
二.钯催化烯丙基取代反应对2-取代-2,3-二氢哌啶酮的拆分以及合成天然产物Indizidine(-)-209I的对映异构体Indizidine(+)-209I
在前面工作的基础上,我们以商业可获得的配体CTH-(S)-P-Phos,以烯丙基氯化钯为催化剂,烯丙基碳酸甲酯为烯丙基试剂,实现了对2-取代-2,3-二氢哌啶酮类化合物的动力学拆分。产物的产率可以达到31%-44%,ee值可以达到73%-93%;而回收原料的产率也可以达到32%-50%,ee值可以达到40%-88%;拆分的S值为11-43。同时,我们将这一方法应用到合成天然产物Indolizidine(-)-209I的对映异构体中,从烯丙基产物出发我们以八步总产率24%得到了天然产物Indolizidine(-)-209I的对映异构体。
三.钯催化苄位取代反应
对于钯催化苄位取代反应,我们主要探讨了吲哚类杂芳环底物苄位取代反应情况。对于吲哚类底物,底物氮上取代基和苄位的取代基都对反应有很大影响;对于底物36a不对称反应的研究,当我们以烯丙基氯化钯和(R)-BINAP为催化剂,丙二酸二甲酯为亲核试剂,氢化钠为碱,在40℃的条件下,可以以60%的产率得到产物38a,ee值为20%。