目的制备一种同时具有缓释作用、pH敏感性、靶向和协同载药功能的复合空腔纳米球,以其作为肝癌药物载体,研究其制备条件及体内外性能。方法1以可溶性淀粉为模板制备空腔碳酸钙纳米球。通过乙二胺将甘草次酸和海藻酸钠连接起来形成高分子甘草次酸和海藻酸钠聚合物（GA-ALG）;使高分子聚合物GA-ALG在空腔CaCO₃纳米球表面聚集,形成壳核结构的复合纳米球GA-ALG-CaCO₃。2通过一步法制备载DOX的复合纳米球DOX/GA-ALG-CaCO₃。应用荧光分光光度计对载药纳米球进行载药量、包封率及体外释放的检测。3选用人肝癌细胞HepG2采用MTT法测定空白组CaCO₃、ALG-CaCO₃、GA-ALG-CaCO₃和载药组DOX、DOX/ALG-CaCO₃、DOX/GA-ALG-CaCO₃的细胞毒性。采用了BCA法,考察HepG2对DOX/ALG-CaCO₃、DOX/GA-ALG-CaCO₃纳米球的摄取情况。4以正常KunMing种小鼠为模型,分别考察DOX和DOX/GA-ALG-CaCO₃载药纳米球在小鼠体内的靶向性评价。结果1 GA-ALG-CaCO₃纳米球呈球形,平均粒径约为400 nm;Zeta电位约为-17.0 mV。2 DOX/GA-ALG-CaCO₃纳米球呈球形,平均粒径约为430 nm,Zeta电位约为-13.6 mV。载药率约为13.06%,包封率约为75.11%。体外释放的结果表明GA-ALG-CaCO₃载体在pH=7.4、pH=6.8、pH=5.5的环境中24 h的累积释放率分别为19.77%、38.73%、59.73%。3细胞毒性实验结果显示,空白组CaCO₃、ALG-CaCO₃、GA-ALG-CaCO₃对HepG2细胞的存活率影响较小。载药组DOX、ALG-CaCO₃、DOX/GA-ALG-CaCO₃的IC₅₀值分别为0.551μg·mL^-1、0.241μg·mL^-1、0.095μg·mL^-1。细胞摄取实验结果表明,HepG2细胞对DOX/GA-ALG-CaCO₃纳米球的摄取量远远高于DOX/ALG-CaCO₃。4动物实验结果表明,GA-ALG-CaCO₃纳米球可以改善DOX的体内分布情况,使DOX更多的聚集于肝脏。DOX/GA-ALG-CaCO3载药复合纳米球的靶向效率为68.2%远高于DOX对照组24.2%。结论GA-ALG-CaCO₃复合空腔纳米球作为新型的药物载体,具有良好的pH响应性,较高的载药量,还具有明显的缓释效果及良好的肝靶向能力,具有应用于靶向治疗肝癌的前景。图13幅;表23个;参88篇。