【摘 要】
：
哺乳动物雷帕霉素受体(mTOR)在人类肝细胞肝癌(HCC)中异常活化,在肝癌肿瘤生成及化疗耐药方面起着至关重要的作用。雷帕霉素作用于哺乳动物雷帕霉素受体复合物1(mTORCl),在肝
论文部分内容阅读
哺乳动物雷帕霉素受体(mTOR)在人类肝细胞肝癌(HCC)中异常活化,在肝癌肿瘤生成及化疗耐药方面起着至关重要的作用。雷帕霉素作用于哺乳动物雷帕霉素受体复合物1(mTORCl),在肝癌中不仅能起到抗肿瘤作用,而且能增强肝癌细胞对细胞毒性药物的敏感性。然而,mTORCl抑制引起的负反馈作用会导致蛋白激酶B (PKB/AKT)的激活,因此同时针对mTORCl和mTORC2的抑制可能可以起到更好的抗肿瘤效应。本研究通过体内和体外实验,探究mTORCl/2双重抑制剂OSI-027和多柔比星联合治疗肝癌时的相互作用及其机制。我们发现OSI-027可同时下调mTORCl和mTORC2底物的磷酸化,包括4E-BP1. p70S6K及AKT(Ser473),抑制肝癌细胞的增殖；OSI-027处理或沉默mTORC2基因均可导致肝癌细胞发生G0/G1期细胞周期阻滞。相反,雷帕霉素处理或沉默mTORCl基因会导致AKT (Ser473)磷酸化水平的上调,对肝癌细胞则几乎没有抗增殖作用。体外实验中,OSI-027通过下调多药耐药相关蛋白1(MDR1)的表达,与多柔比星协同杀伤肝癌细胞；在裸鼠异种移植物模型中,OSI-027与多柔比星可以起到类似的协同抗肝癌作用。此外,我们还发现OSI-027所致的细胞周期阻滞及MDR1下调中均依赖AKT的活性。本研究为诸如OSI-027之类的mTORCl/2双重抑制剂作为单药或与细胞毒性药物联合治疗肝细胞肝癌提供了依据。
其他文献
所谓水利工程质量监督档案就是对工程实施过程中的质量问题进行记录,然后对施工中的数据进行反馈,对一些原始的资料进行整理、收集和采编策划。水利工程档案还能合理的检验施
他是一介武夫,却智斗日寇,勇夺县城;他是民国县长,却抗命不从,救助八路;他历经磨难,辗转各地,却始终情系乡梓……湖南省政府参事单先麟以跌宕起伏极具戏剧色彩的人生向人们诠
弹性问题的复变函数法是在19世纪初建立起来的。在过去的100年中,复变函数法求解力学问题中取得了很大发展。20世纪初断裂力学的发展对复变函数法提出了新的挑战,而保角映射
“情景模拟教学法”是近来年兴起的一种新的教学方法,是在“案例教学法”的改革和实践的基础上发展起来的,目前已广泛应用于各类教学之中,近年来也大量引进到干部教育培训中,
按照《企业会计准则第33号——合并财务报表》的规定编制合并报表，正确反映企业集团的整体财务状况、经营成果和现金流量，是母公司财务工作的一项重要任务。笔者在审计实务中发现，母公司在具体操作时，每每出现差错，归纳起来，不外乎以下几种情况： 一、随意确定合并范围，明显违反《企业会计准则》的规定 关于合并报表的合并范围，《企业会计准则》第6条规定，应当以控制为基础予以确定，接着，在第7、8、9、10条
摘 要：本文通过课题组的调查研究，在影响学生提出问题能力的各因素基础上，提出了提高高中生提出问题能力的培养策略。 关键词：提出问题能力；策略；方法；案例 学生提出问题能力的培养工程应系统化，由感性到理性，由理论到实践，由模仿到实战。培养策略组要有一定的层次感，由易到难，由浅入深，策略组间应有一定的递进关系。一个从未受过提问能力培养的高中生，其提出问题的能力十分有限，课堂教学只有“教师问，学
现代教育以培养学生的自主学习能力为终极目标，即以培养学生自求自得、独立思考、自我管理的能力为目标。学生通过自己的自主学习活动，学会学习，形成良好的学习习惯和学习品质，同时形成创新精神、开拓意识，以及奋发向上、不怕挫折、心理承受力强的风险意识，良好的人际交往能力，惜时守信、讲求效率的意识，思考问题、关心社会的主人翁意识。 一、开展自主学习的必要性 从社会角度看：现代社会知识增长迅速，人类的知识大
我国政府在最新一次人口普查后宣布,我国正式进入了老龄化社会。近年来,我国60岁年龄以上人口占比越来越多,对老年人生活的关爱必然是社会发展新阶段的关注重点。将移动互联