藏木香和铁椤的化学成分及生物活性研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:liuliea
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本论文选择两种药用植物,藏木香(Inula racemosa Hook.f.)和铁椤(Amoora tsangii)作为研究对象,综合运用各种分离技术并借助各种波谱手段对它们的化学成分进行了系统的研究,从中共分离鉴定了54个化合物,其中有10个新化合物,同时纠正了一个已知化合物的结构。本文采用各种色谱技术对藏木香根部甲醇提取物的石油醚部分进行了系统的化学成分研究,共分离获得42个化合物,采用现代波谱技术(NMR, MS, IR)、X-ray单晶衍射和圆二色谱(CD)等方法对其进行了结构鉴定,分别为30个倍半萜、1个三萜,6个甾体及甾体糖苷、1个细胞松弛素类化合物、4个长链烷烃及长链脂肪酸。其中,倍半萜化合物Ir1—Ir6和Ir8为新化合物。通过波谱分析和X-ray单晶衍射将(4aR,55,8aR)-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4a-hydroxy-5,8a-dimethylnaphthalen-2(1H)-one纠正为化合物Ir7。通过X-ray单晶衍射和圆二色谱(CD)等方法确定了化合物Ir2、Ir6—Ir8的绝对构型。本文还建立了一种以烯丙位氧化反应辅助对土木香内酯进行大规模快速分离的方法。通过一次Sharpless烯丙位氧化反应以及简单快速的分离手段,成功地从木香烃内酯中得到了克级的土木香内酯以及化合物Ir20。28个倍半萜化合物(Ir1—Ir28)进行了对人肺癌A-459、人肝癌HepG2、和人骨肉瘤HT1080细胞的细胞毒活性测试,许多化合物都显示出一定的细胞毒活性。其中,土木香内酯(Ir9)显示出最强的活性,其对A549、HepG2、HT1080细胞的半数抑制浓度分别为0.55、1.3、0.696μg/mL。异土木香内酯(Ir11)显示出与土木香内酯(Ir9)相当的活性,其对A549、HepG2、HT1080细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为0.38、1.77、0.795μg/mL。新化合物racemosalactone A (Ir1)显示出较强的细胞毒活性,其对A549、HepG2、HT1080细胞的半数抑制浓度分别为1.51、2.76、1.88μg/mL.化合物Ir7、Ir13、Ir15、Ir17、Ir20也显示较强的细胞毒活性,它们对三种癌细胞的半数抑制浓度在1.32-5.94pg/mL之间。对上述化合物的结构与细胞毒活性之间的关系进行讨论后发现:α,β-不饱和羰基尤其是α-亚甲基内酯基团是上述化合物的药效团;化合物的脂溶性及立体空间结构与它的细胞毒活性密切相关。异土木香内酯和土木香内酯首次进行了体外抗血管增生活性测试。首先异土木香内酯和土木香内酯测试了对人脐带静脉血管内皮细胞(HUVEC)的细胞毒活性。异土木香内酯和土木香内酯对HUVEC显示出了较强的细胞毒活性,其对HUVEC的半数抑制浓度分别为2.4与2.5μg/mL。通过体外血管增生实验,我们发现1μg/mL的异土木香内酯和土木香内酯都可以抑制体外血管增生部分倍半萜内酯测试了对Bacillus cereus (L)、Bacillus sublilis(K)、和Escherichia coil (E)三种细菌的抗菌活性。土木香内酯(Ir9)和异土木香内酯(Ir11)对Escherichia coil (E)的活性超过了阳性对照氨苄青霉素(ampicillin),它们的MIC值达到了62.5μg/mL。土木香内酯(Ir9)对Bacillus cereus (L)和Bacillus sublilis (K)的MlC值也达到了62.5μg/mLo异土木香内酯(Ir11)对Bacillus cereus (L)和Bacillus subtilis (K)的MIC值分别为62.5和31.25μg/mL。此外,土木香内酯(Ir9)和异土木香内酯(Ir11)还测试了对9种植物病原菌的抗菌活性,土木香内酯(Ir9)和异土木香内酯(Ir11)对大多数植物病原菌都显示了一定的活性。土木香内酯(Ir9)和异土木香内酯(Ir11)特别对番茄灰霉菌、西瓜枯萎病菌、茄子菌核病菌、小麦长蠕孢、柑橘绿霉表现出较强的抗菌活性,其EC50值在23.56-92.31μg/mL之间。从楝科崖摩属植物铁椤(Amoora tsangii)中共分离鉴定了12个三萜类化合物(At1—At12),包括2个羽扇豆烷型三萜、2个降碳达玛烷型三萜、以及8个环阿尔廷烷型三萜。其中新化合物3个(At1-At3),其余化合物(At4-At5)均是首次从该植物中分离得到。化合物At1、At2、At3和At10为少见的降-个碳的环阿尔廷烷型三萜,化合物At12为少见的降两个碳的环阿尔廷烷型三萜;化合物At8和At9为降三个碳的达玛烷型三萜。最后,论文对楝科樫木属植物的化学成分和生物活性研究进行了综述。该综述表明樫木属植物是产生结构丰富、新颖和活性显著的天然产物的源泉。
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