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背景:梅毒(Syphilis)是由苍白密螺旋体(Treponema pallidum,TP)的苍白
亚种引起的具有较强传染性的慢性经典的性传播疾病,其多样化的临床表现与很多病不易鉴别。梅毒的发病和转归涉及十分复杂的细胞和体液免疫反应,目前尚未完全明了。HLA与人类疾病报道很多,至目前为止,已发现HLA复合体与500多种疾病相关,研究最多的是自身免疫性疾病,近些年,感染性疾病与HLA的关系也日益成为研究的热点,且研究多集中在HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因上。HLA-A,B,DRB1作为HLA系统中重要的基因座位,和人体免疫系统关系密切。既往国外学者使用血清学方法研究发现HLA-AW19/B17以及HLA-A11/B15,HLA-A2、B7、B18等与梅毒有相关性,但未被广泛证实。在本研究中,首次应用聚合酶链反应-序列特异性引物和聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交方法研究梅毒与HLA-A、B、DRB1等位基因的相关性。
目的:探讨山东汉族梅毒及其临床类型与HLA-A、B、DRB1等位基因的相关性。
方法:收集梅毒标本;应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP)和聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)方法对山东汉族梅毒患者与山东汉族正常对照的HLA-A、B、DRB1等位基因表现频率进行检测,基因频率用直接记数法计算,采用x2检验比较患者组和对照组间基因频率的差异,以P<0.05为有显著性差异,校正P值(Pc)为P值乘以实验系统所检测到的基因数,关联强度用OR值估计。
结果梅毒患者组HLA-A*02、11;B*15、B*40;DRB1*14等位基因的出现频率高于对照组(P值、Pc值分别为<0.001、<0.05;0.010、0.13;<0.001、<0.05;<0.001、<0.05;0.001、0.013),HLA-A*26;B*44;DRB1*16等位基因的出现频率明显低于对照组(P值、Pc值分别为0.003、0.039;0.031、0.899;0.046、0.598)。B*13、15、40;DRB1*14等位基因的出现频率在显性梅毒组中高于对照组(P值、Pc值分别为0.019、0.551;<0.001、<0.05;<0.001、<0.05;P<0.001,Pc<0.05),HLA-A*26等位基因的出现频率在显性梅毒组中明显低于对照组(P=0.041、Pc=0.533),HLA-A*02、11、29;B*15、40等位基因的出现频率在隐性梅毒组中高于对照组(P值、Pc值分别为0.001、0.013;<0.001、<0.05;<0.001、<0.05;<0.001、<0.05;<0.001、<0.05),HLA-A*30、33;B*44等位基因的出现频率在隐性梅毒组中低于对照组(P值、Pc值分别为0.002、0.026;0.001、0.013;0.022、0.638),A*30、33等位基因的出现频率在显性梅毒组中高于隐性梅毒组(P值、Pc值分别为0.001、0.013;0.021、0.273)A*11、B*39等位基因的出现频率在显性梅毒组中低于隐性梅毒组(P值、Pc值分别为0.034、0.442;0.016、0.464)。
结论 HLA-A*02;B*15;B*40;DRB1*14等位基因可能为梅毒的易感基因,HLA-A*26可能为梅毒的保护基因,DRB1*14可能与显性梅毒相关,A*02、11、29可能与隐性梅毒发病相关,A*30、33可能在隐性梅毒发病中起保护作用,A*30可能与感染梅毒后出现临床症状相关。