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【目的】
观察云芝糖肽(PSP)对S<,180>荷瘤小鼠环磷酰胺(CTX)化疗的增效减毒作用,探讨相关免疫学机制;并比较PSP新旧产品(PSP2、PSP1)的作用差异。
【方法】
研究分为腹腔荷瘤小鼠生存期实验,皮下荷瘤小鼠增效减毒实验,皮下荷瘤小鼠T细胞亚型分类实验。
每次实验都用90只小鼠(昆明种,雌雄兼用,体重18~22克),10只用作正常对照组;80只S<,180>荷瘤后次日按体重随机分为8组,包括:荷瘤模型组,CTX对照治疗组,CTX+PSP2 低剂量组(200mg/kg)、CTX+PSP2 中剂量组(400mg/kg)、CTX+PSP2 高剂量组(800mg/kg)、CTX+PSP1 中剂量组(400mg/kg),PSP2中剂量组(400mg/kg),PSP1中剂量组(400mg/kg);每组10只。其中增效减毒实验进行3个批次。
荷瘤次日起给药,PSP2分别灌胃200mg、400mg、800mg/kg;PSP1 灌胃400mg/kg,用至处理前一天。CTX连用7天,生存期实验的用量为40mg/kg/d,灌胃给药;增效减毒实验和T细胞亚型分类实验的用量为30mg/kg/d,腹腔注射给药。增效减毒实验于荷瘤后第8天(批次Ⅰ)、第12天(批次Ⅱ)和第16天(批次Ⅲ)处理,T细胞亚型分类实验于荷瘤后第12天处理。
生存期实验主要观测荷瘤后小鼠存活时间。增效减毒实验主要观测抑瘤作用与抑瘤率,血常规、胸腺指数、脾指数、骨髓有核细胞数。T细胞亚型分类实验主要采用流式细胞仪三色免疫荧光染色测定脾脏CD<,3><+>CD<,4><+>、CD<,3><+>CD<,8><+>T细胞比例,脾细胞CD<,3><+>CD<,4><+>/CD<,3><+>CD<,8><+>的比值。各批次实验同时观察荷瘤小鼠一般情况。
【结果】
与CTX对照治疗组比较,PSP2(高剂量组)联用CTX能延长生存期(P<0.05);
与荷瘤模型组比较,单用PSP2、PSP1有抑瘤作用,能提高抑瘤率(P<0.05,批次Ⅱ)。
与CTX对照治疗组比较,PSP2、PSP1联用 CTX 都能明显增强抑瘤作用、提高抑瘤率(P<0.05或0.01),且PSP2、PSP1对CTX毒性所致的骨髓和免疫抑制有保护或促进恢复的作用。
与荷瘤模型组比较,单用PSP2、PSP1都能提高脾细胞CD<,3><+>CD<,4><+>/CD<,3><+>CD<,8><+>的比值;联用CTX对脾细胞CD<,3><+>CD<,4><+>/CD<,3><+>CD<,8><+>的比值也能提高(P<0.05,PSP2中剂量组联用CTX)或有提高趋势。
【结论】
PSP2、PSP1的抑瘤作用和对 CTX 化疗的增效减毒作用与其提高脾细胞CD<,3><+>CD<,4><+>/CD<,3><+>CD<,8><+>的比值有关;联用CTX时,在抑瘤增效与免疫调节方面PSP2比PSP1更具优势。