川芎嗪对妊娠期高血压疾病内皮细胞损伤与凝血-纤溶系统失衡的干预作用

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目的:妊娠期高血压疾病是妊娠期所特有的疾病,近年的研究表明内皮细胞的激活和损伤是妊娠期高血压疾病发病的中心环节。血管内皮细胞损伤后,释放血管活性因子,从而导致凝血和纤溶系统的失衡,启动了病理血栓的形成,血液呈血栓前状态,给母婴带来极大危害。越来越多的资料表明妊娠期高血压疾病时所见血管收缩因子和促凝血因子的增加是血管内皮细胞损伤的结果,其本身又可导致血管内皮细胞损伤。二者互为因果。 近年来,川芎嗪注射液的开发、研究、运用己初步展示了良好的应用前景。根据川芎嗪的药理作用,本课题旨在探讨血管内皮细胞损伤与凝血-纤溶系统失衡在妊娠期高血压疾病中的发生机制的基础上,通过川芎嗪对血管内皮细胞抗血栓形成作用、血栓前状态及vWF、D-D和BPC、FG等指标的影响,观察其对妊娠期高血压疾病的治疗作用,并为进一步开发川l芎嗪的临床新应用提供科学依据。 方法: 1.研究对象:随机选取自2006年3月-11月于衡水市妇幼保健院就诊的孕妇90例,其中: 正常妊娠组:随机选取行围产期检查的正常妊娠30例。年龄21-30岁,孕周28-34周。 子痫前期对照组:子痫前期患者30例。年龄20-29岁,孕周28<+1>-33<+4>周。其中轻度16例,重度14例。 子痫前期观察组:子痫前期患者30例。年龄20~29岁,孕周28<+1>-34<+2>周。其中轻度18例,重度12例。 以上各组孕妇均非多胎妊娠,既往无高血压、心脏病、肾病、糖尿病等内外科合并症,孕期无特殊用药史。各组平均年龄及孕周无显著性差异。 2.用药方法: 子痫前期对照组:给予临床常规硫酸镁治疗:5%葡萄糖500ml+硫酸镁10-15g静点,日一次,7天为一疗程。 子痫前期观察组:给予硫酸镁(用法同上)+川芎嗪(5%葡萄糖300ml+磷酸川芎嗪0.1,静点,日一次,7天为一疗程)。 3.标本采集:三组受检对象均于清晨空腹抽取肘静脉血4.5-5 ml分置于两个管中分别测定其血管性假性血友病因子(vWF)、D-二聚体(D-Dimer或D-D)含量。并分别同时测定上述三组之血小板计数(BPC)、纤维蛋白原(Fg)含量。及用药7天后子痫前期对照组、子痫前期观察组的vwF、D-D、BPC、Fg水平。 4.实验方法:vWF含量测定采用酶联免疫吸附双抗体央心法(ELISA法);D-Dimer含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA法)。血小板计数(BPC)按常规法进行;纤维蛋白原(Fg)含量测定用免疫比浊法。对所得数据结果进行SPSSl3.0统计学处理。 结果: 1.各组孕妇血浆vWF水平的比较: 90例孕妇按正常妊娠、子痫前期轻度、子痫前期重度比较,其血浆vWF(%)水平依次明显增高,差异有显著性。其中轻度子痫前期孕妇vwF(%)水平(1 62.69±1 2.1 9)明显高于正常妊娠孕妇(130.05±1 7.06)(P<9>/L)水平(188.75±39.11、1 28.74±34.68、125.37±29.45)逐渐下降;血浆Fg(g/L)水平(3.69±0.78、5.83±0.50、6.16±0.48)逐渐升高。轻度、重度分别与正常比较,均有显著性差异(P<0.01)。 4.子痫前期对照组用药前后各指标的水平比较:用药后vWF水平及D-Dimer水平和Fg水平有增高趋势,但与用药前比较差异无显著性(P>0.05)。BPC水平有下降趋势,与用药前比较差异亦无显著性(P>0.05)。其中: 轻度组(n=16):vWF水平(%)由158.94±14.75增加至160.08±14.57;D-Dimer(ug/1)水平由256.97±61.15增加至259.37±64.42;Fg(s/L)水平由5.75±0.58增加至5.79±0.47;BPC(*10<9>/L)水平由1 24.06±23.09下降至120.48±23.47。 重度组(n:14):vWF水平(%)由179.60±26.51增加至182.83±27.03;D-Dimer(ug/1)水平由276.96±62.65增加至278.27±65.80;Fg(s/L)水平由5.75±0.58增加至6.30±0.63:BPC(*10<9>/L)水平由126.40±36.23下降至121.39±38.17。 5.子痫前期观察组用药前后各指标的水平比较有显著性差异: 轻度组(n=18):用药后vWF水平(%)(158.16±13.05)比用药前(166.03±8.45)明显下降(P(0.05);用药后D-Dimer(us/1)水平(221.92±77.82)比用药前(249.88±59.26)明显下降(P(0.05);用药后Fg(g/L)水平(5.45±0.70)比用药前(5.9l±0.42)明显下降(P(O.01):用药后BPC(*10<9>/L)水平(148.36±29.00)比用药前(137.89±31.27)明显上升(P=0.01)。 重度组(n=12):用药后vWF水平(%)(163.98±22.64)比用药前(170.40±24.96 )明显下降(P<0.05);用约后D-Dimer(ug/l)水平(308.61±65.45)比用药前(321.69±68.37 )明显下降(P<0.05);用药后Fg(s/L)水平(5.00±0.90)比用药前(6.08±0.51)明显下降(P<0.01);用药后BPC(*10<9>/L)水平(133.93±20.31)比用药前( 124.17±20.43 )明显上升(P<0.05)。 结论:妊娠期高血压疾病子痫前期患者存在着血管内皮损害及凝血-纤溶系统失衡,二者具有相关性,互为因果。川芎嗪可保护血管内皮细胞,抑制血小板活化,调节凝血和纤溶,逆转血栓前状态。川芎嗪配伍硫酸镁治疗方案足逆转妊娠期高血压疾病血栓前状态,预防其严重并发症的发生,控制病情发展,改善其预后的综合策略。
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