水杨酸盐致谷氨酸/GABA受体动态改变在耳鸣中的机制研究

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目的:利用水杨酸盐诱导耳鸣模型,研究中枢神经系统谷氨酸/γ-氨基丁酸(GABA)受体及递质的动态变化,初步探索其在耳鸣中的作用机制。方法:1)将成年雄性SD大鼠随机分组,接受不同剂量急性水杨酸钠注射和慢性注射,以听觉惊跳反射刺激前间隔抑制试验(GPIAS)和听觉惊跳反射前刺激抑制试验(PPI)行耳鸣行为学测试;2)对中枢听觉脑区及部分非听觉脑区取材行高效液相色谱(HPLC)分析,观察各脑区谷氨酸与GABA浓度;3)大鼠行micro-PET扫描,观察各脑区18F-FDG及11C-FMZ的标准摄取比值(SUVR),以测定脑区代谢活性和GABAA受体结合水平;4)观察听皮层兴奋性神经元AMPA和GABAA受体的表达,及氯离子共转运体与即刻早反应基因的表达。结果:1)急性水杨酸钠注射后未检出耳鸣,慢性注射14天及停药7天检测到耳鸣样行为;2)慢性注射和停药洗脱过程中,听皮层、海马、前额叶皮层、扣带回、杏仁核、小脑旁绒叶、下丘和耳蜗核未出现谷氨酸与GABA的浓度改变;3)慢性注射过程中听觉脑区及边缘系统脑区出现18F-FDG标准摄取比值增高,停药洗脱过程中各脑区出现11C-FMZ标准摄取比值增高,皮层上述变化持续时间最长;4)急性注射使听皮层兴奋性神经元IEGs表达升高,AMPA受体表达降低,GABAA受体表达升高;而慢性注射使兴奋性神经元c-Fos表达升高,AMPA和GABAA受体均表达升高,KCC2表达降低。结论:1)听觉及边缘系统出现代谢活性升高及滞后的GABAA受体结合水平升高,提示耳鸣与中枢兴奋性升高相关,GABAA受体结合水平升高则参与耳鸣消退,皮层的上述变化持续时间最长;2)听皮层兴奋性神经元AMPA/GABAA受体表达针对急性注射表现为代偿性改变,针对慢性注射变现为失代偿性改变,参与耳鸣发生。表明听皮层兴奋性神经元参与耳鸣的发生和消退;3)耳鸣大鼠未出现相关脑区谷氨酸与GABA水平的改变。
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