第一部分不同病理类型肝癌患者临床特征及其预后影响因素的分析研究背景和目的：虽然部分研究认为肝癌可能具有共同起源，但不同病理类型肝癌患者表现出一定的异质性，具有不同的术后复发、转移率以及不同预后，其潜在机制缺乏深入研究。本部分研究拟探讨不同病理类型肝癌患者的临床特征，分析影响患者术后复发和生存的危险因素，为临床预后判断及机制研究提供基础。研究方法：回顾性通过配对研究收集了212例不同病理类型肝癌患者的临床资料。以年龄、肿瘤大小，肿瘤数目，肝硬化、术前肉眼癌栓作为配对条件，其中混合型肝细胞-胆管细胞癌（CHC）106例，肝细胞癌(HCC)为106例。单因素及多因素分析临床特征中影响患者预后的危险因素，以探索临床指标预测不同病理类型肝癌患者预后的可能性。结果：研究发现不同病理类型肝癌配对两组间临床特征无显著差异，但患者具有显著不同的生存，CHC患者5年生存率明显低于肝细胞癌（29.9%vs.75.5%, P＜0.001）。多因素COX回归分析发现：肿瘤病理类型和肿瘤最大直径＞5cm是影响患者术后无瘤生存的独立危险因素。肿瘤病理类型和微血管侵犯是影响患者术后总体生存的独立危险因素。结论：配对后肝细胞癌与混合型肝癌两者临床特征相似，但预后显著不同。肿瘤病理类型是影响术后生存和复发的独立危险因素。肿瘤直径大于5cm是影响患者术后无瘤生存的独立危险因素；微血管侵犯是影响患者术后生存的独立危险因素。第二部分肝前体细胞激活对不同病理类型肝癌及肿瘤干系特征的影响研究背景和目的：我们在第一部分研究发现不同肿瘤病理类型可显著影响患者预后，其中混合型肝癌患者预后更差，但其潜在机制不明。我们前期研究发现在混合型肝癌中癌旁胆管反应的增值状态（Proliferative index of reactive ductular，PIDR）与肝脏祖细胞（Hepatic progeintor cell，HPC）的激活具有显著相关性，PIDR是影响混合型肝癌患者术后生存和复发的独立危险因素（Hepatology），那么不同病理类型肝癌预后不同是否由不同的HPC与PIDR的表达决定，需进一步探讨。本部分研究拟在前期研究基础上探讨不同肿瘤病理类型肝癌患者中癌旁干性激活与患者生存的关系，并对其潜在机制进行探讨。研究方法：通过前期建立的HPC检测（K7免疫组化）以及PIDR检测技术，确定不同病理类型肝癌患者癌旁HPC活化的情况。进一步分析癌旁及癌组织中相关指标表达情况，包括Bmi-1、AFP、EpCAM、EMT转录因子Twist-1、Snail。分析其在不同病理类型肝癌中的表达是否有差异，以及分析它们之间的相关性和对预后的影响。研究结果：研究发现不同病理类型肝癌HPC活化与肿瘤内干系特征表达有明显差异，进一步分析发现癌旁HPC活化对癌旁及肿瘤内相关干性指标和EMT转录因子表达显著相关，包括癌旁PIDR≥50%、癌旁AFP阳性、肿瘤组织EpCAM、AFP、Twist、Snail阳性。多因素分析发现癌旁PIDR、癌旁Bmi-1表达是影响患者无瘤生存的独立危险因素。癌旁PIDR、癌旁Bmi-1表达、癌旁EpCAM表达、肿瘤Twist表达是影响患者总体生存的独立危险因素。结论：不同病理类型肝癌HPC活化与肿瘤内干系特征表达有明显差异。肝癌患者预后与HPC活化及EMT相关，癌旁PIDR与Bmi-1表达是影响患者复发和生存的独立危险因素。癌旁Bmi-1、PIDR表达影响肿瘤病理类型、肿瘤内干性指标EpCAM、AFP及EMT转录因子Snail、Twist表达。说明癌旁祖细胞激活可影响到癌，其机制与EMT有关。