评估恶性胸膜间皮瘤术后放疗生存获益的预测模型的构建与验证

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:undeadto
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)是一种罕见的侵袭性肿瘤,与石棉接触有关,中位生存期为8-14个月。在2016年,国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)发布了 MPM 第八版TNM分期系统,目前的分期方案仍处于探索阶段,未来需其他数据集进行外部验证,以提升其准确性、适用性和一致性。MPM的最佳治疗方案存在争议,目前多种指南均推荐手术、放化疗及免疫治疗等多种方案相结合的多学科治疗,其中,放疗在MPM的多学科治疗中开始崭露头角,由于MPM的罕见性以及缺乏高质量前瞻性研究的证据,术后放疗在MPM中的作用仍存在争议,临床医师缺乏可靠、有价值的研究证据用于指导术后诊疗。本研究旨在通过美国 SEER(surveillance,epidemiology,and end results)数据库分析MPM患者的预后影响因素,建立基于患者临床病理特征的个性化预测模型,筛选出适合接受术后放疗的患者人群;另外,本研究利用SEER数据库对第八版TNM分期方案进行外部验证,并比较传统TNM分期方案与个性化预测模型的预测效能和准确性。方法:回顾性分析SEER数据库中2004-2015年病理诊断为MPM的患者资料,提取患者的基线资料(年龄、性别)、病理类型、分期、治疗方案和随访信息。基于多因素Cox回归模型筛选的独立预后因素构建Nomogram预后预测模型,通过一致性指数(concordanceindex,C-index)评估预测模型的区分度,通过绘制校准曲线(calibration curve)评估预测模型的校准度,利用bootstrap重抽样法进行模型内部验证。根据模型的风险评分,我们将患者分高/中/低风险组,随后在各亚组中分别评估术后放疗的生存获益,并筛选出适合接受术后放疗的患者人群。结果:共有385例MPM患者被纳入研究,其中接受术后放疗的患者110例(28.6%)。接受术后放疗的患者较年轻,T分期、N分期偏晚,行根治性手术的比例高,病理类型以上皮型为主。对第八版分期方案进行外部验证:各T分期患者所占比例相近,T分期各亚组间生存差异均无统计学意义;N0患者预后优于N1患者,然而差异无统计学意义(P=0.056),N2患者仅占1%,因此未能准确评估其与N0、N1患者间的生存差异;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者间的生存差异均无统计学意义,Ⅲ期患者在6个月-30个月间的预后甚至优于Ⅱ期患者,新版TNM分期的C-index接近0.5,提示对预后的区分能力不够理想。多因素Cox回归提示,年龄(P=0.011)、性别(P<0.001)、病理类型(P<0.001)、N分期(P<0.001)、术后放疗(P=0.007)是MPM患者的独立预后因素。基于年龄、性别、病理类型和N分期这四项临床病理因素构建了预测模型,该预测模型的C-index为0.644(95%CI:0.611-0.677),其对预后的区分能力优于第八版TNM分期方案(P<0.001),校准曲线显示该模型的预测值与实际值一致性好。根据模型的风险评分,我们将MPM患者分为高风险(风险评分>166)、中风险(80<风险评分<149)和低风险(风险评分<69)三个亚组,各亚组的生存曲线随着危险分级的升高而降低,各亚组间的生存差异均有统计学意义,在各亚组中分别分析术后放疗的生存获益,结果提示术后放疗能显著改善中危组(P=0.004)和高危组(P=0.044)患者的预后,然而术后放疗并不能改善低危组患者的预后(P=0.572)。结论:经SEER数据库外部验证,我们发现MPM第八版TNM分期方案仍存在争议。本研究基于年龄、性别、病理类型和N分期这四项临床病理特征构建了预测模型,该预测模型对预后的区分能力较好,并且有较好的一致性,可对TNM分期方案作一定补充。根据模型的风险评分,我们将患者分为高危、中危和低危三个亚组,亚组分析证实,在中危和高危人群中进行术后放疗可显著改善预后,但低危患者并不能从术后放疗获益。该模型有望协助临床医师对MPM患者的术后放疗生存获益进行个性化评估,为患者制定合适的管理和治疗策略。
其他文献
目的:探讨直肠癌根治术手术并发症发生的危险因素方法:收集青岛大学附属医院普外科2010年7月1日-2014年7月1日行直肠癌根治术的562例患者的临床资料,包括术前一般资料、合并症、手术情况、术后并发症、肿瘤学指标等,并建立数据库。术后并发症根据Clavien-Dindo标准进行分级,利用Logistic模型分析直肠癌根治术手术并发症的发生的危险因素。结果1、共纳入病例562例,男性316例,女性
目的探讨乳腺导管原位癌伴微浸润(DCIS-MI)患者Her-2的表达,与性激素受体(ER、PR)之间的关系及各临床和病理之间的意义。方法收集2008年2月至2014年4月手术治疗,术后经过病理科病理诊断,确诊为DCIS-MI,总计267例,用免疫组化法来检测患者ER、PR和Her-2,统计数据后分析它们之间的关系,以及这三者与各临床病和理因素间的相互关系。结果ER、PR及Her-2的阳性率分别为5
学位
目的探究线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)在缺血后适应减轻兔小肠缺血再灌注损伤中的作用。方法将雄性新西兰兔40只,采用随机分组方法分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后适应组(IPO组)、mPTP抑制剂环孢素A组(CsA组)、缺血后适应+mPTP开放剂苍术甙组(IPO+Atr组)。各组分别采取不
随着互联网产业的快速发展,数据量也在以几何倍数爆发式增长,导致人们不易获取有价值的信息,出现信息过载问题。为处理信息过载问题出现传统的搜索引擎技术,但搜索引擎从海量数据中不易发现用户的潜在兴趣。为解决这一问题,满足人们获取个性化信息的迫切需求,出现推荐系统。推荐系统不像搜索引擎需要提供搜索用的关键词,它将通过分析用户的使用记录或历史行为发现用户的潜在兴趣,据此对其进行推荐,推荐系统更能符合用户的个
目的对我院回顾性分析539例早期胃癌患者的临床病理学资料,探讨影响早期胃癌预后及复发的危险因素。方法收集2007年7月~2012年7月间539例行胃癌根治术的早期胃癌患者临床及随访资料。单因素分析采用χ2检验或Fisher确切概率法,采用logistic回归模型进行多因素分析,应用寿命表方法计算患者5年生存率,使用Log-rank检验进行单因素分析,建立Cox回归模型进行多因素分析,确定影响早期胃
目的评价右美托咪定对房颤患者麻醉诱导期间血流动力学稳定性的影响。方法选择行择期心脏瓣膜置换手术的风湿性心瓣膜病并发房颤的患者50例(n=50),患者性别不限,年龄45~64岁,体重50~75kg,心室率≥90次/min,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级。50例患者被随机分为2组:C组(对照组,n=25)和D组(右美托咪定组,n=25)。实验药物:给予麻醉诱导药物前10min以微量泵输注方式
【目的】通过抑制高表达mi RNA-135b乳腺癌细胞系中mi RNA-135b的表达观察乳腺癌细胞系增殖、侵袭及迁移的变化并探讨mi RNA-135b可能调控的靶基因。【方法】通过实时荧光定量(RT)-PCR检测mi RNA-135b在正常乳腺细胞系Hs578Bst及乳腺癌细胞系Hs578T、MCF7、HCC1937、MDA-MB-231、MDA-MB-453、BT-549和MDA-MB-468
目的脓毒症是ICU最常见的死因,其死亡率高,预后差。尽管随着国际指南的提出及修改,脓毒症患者的预后有所改善,然而其死亡率仍然居高不下,预后不理想。因此,本文旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒症大鼠免疫和炎症反应的影响,为临床脓毒症治疗提供新的视角。方法36只成年雄性清洁级SD大鼠,随机分为4组,对照组、NS组、FO组及对照组,每组9只。适应性饲养1周后,给予3组脓毒症大鼠行颈静脉置管便于液体复苏及
目的探讨预先给予依达拉奉后腹腔镜直肠癌手术患者血糖和血乳酸的变化,研究探讨依达拉奉对长时间腔镜手术应激反应的影响。方法择期进行腹腔镜下直肠癌手术的患者80例,ASAI或II级,年龄35~75岁,性别不限。运用随机的数字表法,将这些患者随机分为依达拉奉组(E组)以及空白对照组(C组),其中E组在行气管插管后随即以60.0mg/h的速率进行静脉注射依达拉奉注射液30min,然后再以7.5mg/h的速率