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阿尔茨海默氏症(Alzheimerdisease,AD)是当今社会老年人群中常见的一种神经退行性疾病。患者主要的临床症状为记忆力缺失、行为能力降低以及性情的改变;主要的病理症状为大脑内海马区神经细胞周围有大量的老年斑块沉淀、大量金属离子的聚集、细胞内神经纤维的缠结以及神经元的大量丧失。AD患者大脑中老年斑块内的主要成分为β-淀粉样多肽(Amyloidpolypeptide,Aβ以及浓度较高的铜离子(Cu2+)。Aβ在脑内聚集形成的寡聚体以及纤维对大脑内的神经细胞具有毒性作用;另外Aβ通过络合铜离子,在脑内催化还原剂(如抗坏血酸)和氧气发生氧化还原反应,生成大量的羟基自由基。Aβ通过上述两种途径损伤大脑内的神经细胞,引起神经细胞的凋亡。由于Aβ引起的氧化损伤和细胞毒性导致脑内神经细胞大面积凋亡时,健存的神经细胞不能完成人体正常功能,大脑处于功能的失代偿期,最终导致AD疾病的发生。本论文以筛选出的三种对AD有效的食源性提取物为研究对象,对其抗氧化损伤及抑制Aβ形成的作用进行初步探究,这三种食源性提取物为:米糠乙醇提取物(Rice Bran Ethanol Extract,RBEE)、蓝莓花青素提取物(Malva chloride pigment-3-O-galactoside,Ma-3-gal-Cl)及姜庚酮提取物(5-hydroxy-7-(4’-hydroxy-3’methoxyphenyl)-1-phenyl-3-heptanone,HPH)。通过噻唑蓝(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-Tetrazolium bromide,MTT)实验、香豆素-3-羧酸(Coumarin-3-carboxylic acid,CCA)实验、DCFH-DA(2-7-二氯氢化荧光素乙二脂)实验、JC-1实验及免疫蛋白印迹(Western Blot,WB)、硫黄素T(Thioflavin T,ThT)实验及原子力显微镜(Atomic Force Microscopy,AFM)实验探究其抗氧化及抑制Aβ毒性聚集物形成的作用。本论文主要研究结论包括:1.利用超高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography,UPLC)分析出了RBEE的主要成分为酚酸类物质,其中阿魏酸所占比率最高,占总物质的11.77%。利用MTT实验及流式细胞术实验证明RBEE能够抑制神经细胞由于氧化损伤导致的细胞凋亡;利用CCA、DCFH-DA、JC-1、ThT、AFM及WB实验证明RBEE抑制细胞凋亡主要是因为其可以通过降低羟基自由基、减少内源性活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)、维持线粒体膜电位的稳定、抑制Aβ毒性聚集物形成以及下调caspase信号通路上的caspase-8(pro)、caspase-3(cleaved)、caspase-9(cleaved)、PARP(cleaved)蛋白酶的表达来抑制细胞的凋亡。此外,利用D-半乳糖致痴呆的小鼠进行的水迷宫定位航行与空间探索试验验证了RBEE能够提高小鼠学习记忆来缓解痴呆的发生。2.利用MTT实验及流式细胞术实验证明Ma-3-gal-Cl可抑制细胞由于氧化损伤导致的细胞凋亡。利用CCA、DCFH-DA、JC-1、ThT、AFM及WB实验证明Ma-3-gal-Cl可以通过降低羟基自由基、减少细胞内源性活性氧物质、维持线粒体膜电位的稳定、抑制Ap毒性聚集物形成以及下调caspase信号通路上的caspase-3(cleaved)及MAPK细胞通路上的P-p38蛋白酶的活化来抑制细胞的凋亡。3.利用MTT实验及流式细胞术实验证明HPH可抑制细胞由于氧化损伤导致的细胞凋亡。利用CCA、DCFH-DA、JC-1、ThT、AFM及WB实验证明HPH可以通过降低羟基自由基、减少细胞内源性活性氧物质、维持线粒体膜电位的稳定、抑制Aβ毒性聚集物形成以及下调caspase信号通路上的caspase-3(cleaved)及MAPK细胞通路上的P-p38蛋白酶的表达来抑制细胞的凋亡。综上所述,食源性提取物来源于食用植物,具有安全性高、来源广泛以及经济效益高等优势。本论文通过不同层面的实验探究了三种特定的食源性提取物在预防及治疗AD过程中可能存在的作用机制。本论文的研究成果将为研究人员探究如何延缓AD疾病病程提供重要理论参考,为如何更好的利用具有生物活性的食源性植物提供新的思路,因而具有重要的研究意义。