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目的:评估淋巴结转移(LNM)对甲状腺乳头状癌(PTC)所致死亡的作用,以及BRAF V600E状态对PTC的LNM相关死亡风险的影响,进一步明确疾病预后危险分层,更好的用于PTC患者的个体化管理。方法:(1)本研究进行了关于BRAF V600E基因突变和淋巴结转移对甲状腺乳头状癌所致死亡的作用的回顾性研究,筛选出2638名来自6个国家11个不同中心的患者,这些患者均接受了甲状腺全部及次全切除手术治疗,且已病理确诊为PTC。这些患者包括男性623名及2015名女性,确诊的中位年龄在46岁(35-58岁),中位随访时间58月(26-107月)。(2)收集这部分患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移、多灶性、复发率、死亡率等临床病理资料,分析LNM与BRAF突变对患者以上特征的影响。(3)应用SPSS 22.0软件进行统计分析,计数资料以频率表示,描述集中水平的单因素统计利用中位数表示,分类变量比较采用Pearson卡方检验,病例数≤5的采用Fisher精确检验。采用Wilcoson-Mann-Whitney检验比较非参数独立样本中连续变量的中位数和四分位数范围(IQR)。Kaplan-Meier法作生存曲线分析评估生存概率,采用Log-Rank检验比较不同遗传和临床环境下患者的K-M曲线差异。采用Cox比例风险回归模型分析比较单因素和多因素对疾病复发和患者死亡率的影响,计算危险比(HR)和95%置信区间(CI)。所有P值均为双侧,以P<0.05为有统计学差异。结果:在整个队列的分析中,野生型BRAF组中,无LNM患者与LNM患者死亡率分别为3/1056(0.3%)和13/449(2.9%)(P<0.001),进一步计算HR值得出结果显著相关(P<0.001),经多元调整后,P=0.008,结果仍具有统计学意义。BRAF V600E突变组无LNM和LNM患者死亡率分别为8/651(1.2%)和34/437(7.8%)(P<0.001)。进一步计算HR值得出结果显著相关(P<0.001),多元调整后P<0.001,结果仍具有统计学意义。故LNM在BRAF阴性和阳性组均存在死亡风险。在对占PTC绝大多数的病理类型CPTC的进一步分析中,野生型BRAF组,非LNM患者与存在LNM患者的死亡率分别为2/659(0.3%)和4/321(1.2%)(P=0.094)。所对应的HR为4.37(0.80-23.89),经多元调整后为3.32(0.52-21.14),证明在CPTC队列中,对于野生型BRAF的患者,无论是否存在淋巴结转移,患者死亡风险无显著差异。而在BRAF突变型CPTC中,非LNM患者和存在LNM的患者死亡率分别为7/515(1.4%)和28/363(7.7%)(P<0.001),对应的HR为4.90(2.12-11.29),经多元调整后为5.76(2.19-15.11)。差异具有统计学意义,证明LNM在BRAF突变型组患者中有死亡风险。Kaplan-Meier分析显示了类似的协同作用。即野生型BRAF中,有无淋巴结转移的患者死亡率无显著差异。当患者发生BRAF V600E突变时,LNM与基因突变对死亡率有协同作用。结论:淋巴结转移与BRAF基因突变均为PTC的危险因素。在PTC中,与LNM相关的死亡风险因BRAF基因状态不同可能存在差异。尤其是在CPTC中,如无BRAF基因突变,即使患者存在淋巴结转移,死亡率与淋巴结阴性患者并没有明显区别,死亡风险无显著差异,这部分患者的预后仍较好。若存在BRAF基因突变,死亡风险明显增加。因此,PTC患者存在LNM的治疗方案选择可能需要根据其BRAF突变状态来指导进一步治疗。