【摘 要】
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该文以小檗碱为先导化合物,在已有研究基础上,设计合成了一系列原小檗碱类化合物21个,并进行了结构分析,均未见文献报道.初步药理实验表明,ZHⅠ、ZHⅢ类化合物对小鼠急性脑缺
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该文以小檗碱为先导化合物,在已有研究基础上,设计合成了一系列原小檗碱类化合物21个,并进行了结构分析,均未见文献报道.初步药理实验表明,ZHⅠ、ZHⅢ类化合物对小鼠急性脑缺血具有比较显著的保护作用.ZHⅠ10(5mg/kg)、ZHⅠ11(10mg/kg)、ZHⅠ7(5mg/kg)、ZHⅡ9(2.5、5、10mg/kg)、ZHⅡ4(2.5、5、10mg/kg)、ZHⅡ3(10mg/kg)、ZHⅡ8(2.5mg/kg)、ZHⅡ1(10mg/kg)对乌头碱诱发的心律失常有一定的预防作用.其中86017代谢物的模拟物ZHⅡ9的作用最强,ED<,50(VF)>为1.03×10<-3>mol.深入的药理研究正在进行之中.该文对部分化合物进行了定量构效关系分析,用逐步回归法得出2个方程(R>0.95),这对进一步优化结构,研究原小檗碱类化合物生物活性具有指导意义.
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