低剂量辐射联合阿霉素对荷瘤裸鼠肾组织抗氧化酶的影响

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背景及目的:阿霉素是临床抗肿瘤的核心化疗药物,因其严重的肾毒性使其临床应用受限。如何有效降低与防治阿霉素的肾毒性是目前临床医生所面临的重要课题。既往研究表明低剂量辐射对机体正常细胞具有兴奋效应和适应性反应,而对肿瘤细胞并不产生这种兴奋效应和适应性反应。体内及体外试验证实:低剂量辐射不但不会降低随后放化疗对肿瘤细胞的疗效,反而由于其对正常组织有益的兴奋效应和适应性反应,提高了正常组织对放化疗的耐受和损伤修复能力。基于上述思路,本课题拟通过动物模型研究低剂量辐射联合阿霉素对肿瘤生长及对肾组织抗氧化酶活性的影响,旨在将低剂量辐射应用于阿霉素抗肿瘤治疗中——作为肾脏保护的一种辅助治疗手段。方法:构建荷瘤乳腺癌裸鼠动物模型,设6个试验组:正常对照组,假照组,LDR组,LDR+ADM组[LDR+ADM(6h);LDR+ADM(12h)],ADM组。测量记录各组移植瘤的生长情况,称瘤重,计算抑瘤率,取新鲜肾脏组织匀浆上清液,酶标法检测SOD活力,比色法检测GSH-Px活力,硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量。计量资料均以平均值±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.与假照组相比,各组平均瘤重均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中LDR+ADM组的平均瘤重最小,但与LDR组和ADM组相比,差异并无统计学意义(P>0.05)。LDR+ADM组的抑瘤率显著高于ADM组和LDR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.假照组与正常对照组相比,SOD和GSH-Px值显著降低,MDA值显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.与假照组相比,ADM组SOD、GSH-Px值均明显下降,MDA值明显增高,LDR组SOD、GSH-Px值均显著增高,MDA值显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.与ADM组相比,LDR+ADM组的SOD、GSH-Px值明显增高,MDA明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1. LDR对乳腺癌组织不产生兴奋效应和适应性反应,联合阿霉素可能产生一定的协同抑瘤作用。【LDR不促进荷乳腺癌裸鼠肿瘤生长,对荷乳腺癌裸鼠肿瘤具有一定抑制作用,与阿霉素联合应用后,抑瘤作用增强,可能与阿霉素产生协同抑瘤作用。】2. LDR可增强荷乳腺癌裸鼠肾脏组织抗氧化酶活性,减少脂质过氧化产物生成,抑制氧化应激反应从而减轻阿霉素对肾脏组织的损伤,对肾脏具有一定的保护作用。
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