生理刺激响应性药物载体的制备及其性能研究

来源 :宁波大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qlin08
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智能载体可有效避免不必要和非特异性释放,当环境中的pH、温度、离子强度、光以及磁等因素发生改变时,刺激载体发生体相变化,从而释放出负载物质。由于人体内正常组织与某些病变部位的pH和葡萄糖浓度存在明显差异,因此构筑 pH和葡萄糖响应性药物载体,以实现药物在生物治疗中的细胞内传递,增强和控制药物释放具有十分重要的意义。本工作基于葡萄糖敏感的苯硼酸酯以及 pH敏感的苯甲酰亚胺键,选用生物相容性良好的多糖合成了聚合物胶束和溶栓纳米凝胶,并研究了它们在药物传递、响应性、靶向性以及控制释放领域的应用。本论文的主要研究内容如下:  (1)葡萄糖响应性苯硼酸改性壳聚糖盐酸盐抗肿瘤药物载体:通过简单的酰胺化反应,将苯硼酸基引入壳聚糖盐酸盐分子链,制备葡萄糖敏感双亲性高分子。研究表明该双亲性高分子具有较好的细胞相容性,能够自组装成聚合物胶束,能有效包封疏水性药物。以阿霉素为模型药物研究了该聚合物胶束的体外药物控释行为,在生理pH7.4和弱酸性pH6.5条件下,药物的释放速度十分缓慢。当环境中含有葡萄糖时,药物的释放速度明显加快。因此,苯硼酸接枝壳聚糖盐酸盐在构筑葡萄糖响应药物释放体系方面具有广阔的应用前景。  (2)叶酸修饰的双响应靶向抗肿瘤药物载体:通过简单的分子改性,向壳聚糖盐酸盐高分子链引入叶酸和苯硼酸基,制备了葡萄糖和 pH双响应性聚合物。该聚合物具有较好的细胞相容性,能够自组装成胶束,有效包封疏水性药物。以阿霉素为模型药物研究该聚合物胶束的体外药物控释行为,在生理 pH7.4条件下,药物释放十分缓慢;当介质中的pH略微降低或增加葡萄糖浓度时,释放速度明显加快。体外抗肿瘤效率实验表明,叶酸靶向载药胶束较非靶向载药胶束表现出更高的抗肿瘤活性。体外细胞摄取实验表明,叶酸修饰的载药胶束具有更高的肿瘤细胞靶向性。因此,该叶酸修饰的双响应靶向药物载体在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。  (3)pH响应性溶栓纳米凝胶:通过简单的酰胺化反应将溶栓药物尿激酶接枝到氧化葡聚糖高分子链上,制备得到 pH响应溶栓纳米凝胶。该纳米凝胶具有较好的抗水解酶水解能力。体外溶栓实验揭示在弱酸性条件下该纳米凝胶可以释放出完整的尿激酶,并不影响尿激酶的生物活性。因此,该溶栓纳米凝胶可作为潜在的溶栓药物制剂应用于缺血性脑卒中的治疗。
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