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第一部分 经颅磁刺激对酒精使用障碍人群饮酒行为及心理健康的影响目的:过量饮酒是当今社会可预防性死亡的主要原因之一,每年大约有300万人的死亡是由于酗酒造成的。酒精使用障碍（alcohol use disorder,AUD）是.最常见的神经精神疾病之一,它主要是由于遗传与环境间错综复杂的作用引起,可影响AUD个体的生理和心理领域,导致其心理健康与社会功能的显著损害,造成了极大的社会负担和经济成本负担。经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）技术可通过改变大脑皮层的兴奋性、调节神经递质、重塑神经元等方式诱导脑功能的长周期变化,减少对成瘾物质的渴望,最终降低复发率,被认为是很有前途的治疗AUD的神经调节技术之一。同时,TMS在精神心理健康领域的研究与应用已经取得了许多重要的进展。本研究采用TMS对AUD患者进行干预,评估治疗前后的酒精消费、渴望和心理健康的变化。方法:AUD患者被随机分配接受两种治疗（TMS治疗或伪刺激）中的一种。所有参与者在2周时间内接受了每日一次,每次10min,共计10次治疗,刺激部位为左侧背外侧前额叶皮层（left dorsolateral prefrontal cortex,LDLPFC）。在基线时和治疗周期结束后进行随访。采用每周平均重度饮酒天数（heavy drinking days,HDDs）、视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）和心理健康成分评分（mental component summary,MCS）评估TMS的治疗效果。对两组AUD患者治疗前后HDDs、VAS评分、MCS评分进行组内及组间比较,并探讨饮酒模式及心理健康水平与其他临床结果的相关性及潜在意义。结果:在治疗结束时两组的每周平均HDDs均较基线水平有所下降,TMS组下降更显著（p＜0.01）,伪刺激组略有下降（p=0.04）,治疗组的减少幅度明显大于伪刺激组（p＜0.01）;2周时TMS组VAS评分明显低于基线水平（p＜0.01）,但伪刺激组无显著变化（p＞0.05）,TMS组的VAS评分降低幅度显著大于伪刺激组（p＜0.01）;TMS组在MCS量表总分上的改善显著程度明显高于伪刺激组（p=0.005）,在分量表中,TMS组在社会功能量表（p=0.007）和心理健康量表（p=0.001）方面有更显著的改善。两组的精力和情感职能量表均无显著改善,研究结束时得分与基线之间无显著差异（p＞0.05）。此外,饮酒水平的下降与VAS评分下降呈正相关,但与心理评分无关。AUD患者基线期MCS总评分与HDDs百分比、酒精渴望程度无明显相关性;治疗结束时MCS总评分与HDDs百分比呈负相关,而与酒精渴望无明显相关性。结论:LDLPFC的TMS具有良好的安全性和耐受性,在AUD人群中短时间内减少了酒精消费和酒精渴望。此外,它对神经心理和社会功能也有积极的影响。LDLPFC的TMS或可成为治疗伴有精神健康问题的酒精使用障碍的有效方法之一。第二部分 神经丝轻链蛋白作为监测经颅磁刺激对酒精使用障碍疗效的生物标志物的研究目的:酒精使用障碍（alcohol use disorder,AUD）具有患病率高、危害大、疾病负担重等特点。长期大量饮酒或短时间内狂饮均会对大脑结构和功能造成严重的不良影响,大量的科学研究已充分表明长期酗酒会导致大脑的结构和功能紊乱,常见的结构变化包括脑白质病变、灰质及白质萎缩伴脑沟增宽和脑室增大。研究发现,酒精引起的脑损伤无法通过酒精摄入量的多少等因素判断其发生的风险水平。最近的研究已经证实,在中枢神经系统疾病中,轴突损伤或退行性变可导致脑脊液和血液中的神经丝轻链（neurofilament light chain,NfL）浓度升高,因此NfL被认为是神经轴突损伤的潜在生物标志物。与传统的标准磁共振成像检查和监测疾病复发率相比,检测NfL水平可以为未发现明显异常的白质提供更敏感、更准确的轴突损伤程度的评估。本研究通过测定经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）干预前后的血清NfL浓度,观察TMS治疗前后血清NfL水平的变化,探讨NfL作为酒精性脑损伤早期动态观察指标的可能性。方法:本实验采用了双盲、随机、对照的研究方法。实验组在2周内接受左侧大脑半球背外侧前额叶皮层（left dorsolateral prefrontal cortex,LDLPFC）区每天1次,共10次TMS治疗,对照组接受伪刺激治疗。在治疗前和治疗结束后10周后进行随访,包括评估每周平均重度饮酒天数（heavy drinking days,HDDs）、酒精渴望视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）和心理健康成分评分（mental component summary,MCS）。干预结束10周后测定血清NfL水平。血清NFL浓度的检测方法使用单分子阵列技术,所有的检测都由对临床数据不知情的实验室技术人员进行。使用SPSS统计学软件进行统计分析,对两组治疗前后血清NfL水平进行组内及组间比较,并探索血清NfL变化与每周平均HDDs变化、VAS评分变化及MCS评分变化的相关性。结果:干预结束10周后,TMS组血清NfL水平明显低于基线水平（p＜0.01）,伪刺激组血清NfL水平也略低于基线水平（p=0.02）。TMS组血清NfL水平的下降幅度明显大于伪刺激组（p＜0.01）。与基线期相比,治疗结束10周后,血清NfL浓度变化与平均每周HDDs变化（r=0.743,p＜0.001）、VAS评分变化（r=0.740,p＜0.001）均呈正相关,而与MCS评分变化呈负相关（r=0.567,p＜0.001）。结论:血清NfL浓度可随着酒精消费量的降低而下降,TMS治疗可使血清NfL浓度下降更显著。戒酒后大脑损伤的修复过程与渴望的减少以及心理健康水平的提高的进程具有一致性。NfL或可作为酒精诱导的轴突损伤程度变化的早期生物标志物之一。