目的: 分析桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状癌中CK19、COX-2、hTERT的表达及其意义，探讨桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌的关系，研究桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌发生的可能机制，寻找早期诊断桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的分子生物学检测指标，为指导临床治疗和判断预后提供有效的理论依据。 方法: 对30例桥本甲状腺炎、30例桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌、30例甲状腺乳头状癌、30例正常甲状腺组织分别进行HE染色及CK19、COX-2、hTERT免疫组织化学染色(S-P法)，并检测其表达。多个独立样本等级资料比较采用秩和检验，多个样本率比较采用X2检验，Fisher精确概率法。 结果: 1.病理学观察：桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌病例: (1)巨检：甲状腺组织弥漫性肿大，表面光滑或细结节状。切面灰红或深红色，质地韧实如橡皮样，其中可见一个或数个灰白色结节，直径0.3-3.5cm，无包膜，界限清或不清，质地硬。 (2)镜检：①桥本甲状腺炎区域基本病理改变：甲状腺组织内大量淋巴细胞、浆细胞浸润，常形成具有生发中心的淋巴滤泡；甲状腺滤泡萎缩、变性、破坏、崩解，同时有滤泡上皮的增生；滤泡上皮嗜酸性变，胞质丰富嗜酸性颗粒状；间质不同程度的纤维组织增生。②甲状腺乳头状癌癌灶：呈现具有纤维脉管轴芯的真性乳头/滤泡结构，可见毛玻璃样核、核沟、核内包涵体及核重叠等特征性改变。部分病例见同心圆状、深蓝染的砂砾体，分布在乳头间质、癌组织的纤维间质和(或)周围甲状腺组织内。多数伴明显纤维组织增生如瘢痕样。癌灶与桥本甲状腺炎病变混合存在呈“播种状”或呈Warthin瘤样结构。③桥本甲状腺炎病变区域与癌巢之间可见滤泡上皮增生，小滤泡或实性细胞巢，也可形成乳头结构，细胞有一定异型性，表现为核大，核浆比例增大，核染色质毛玻璃样，有的核扭曲出现核沟，个别有分裂象，呈现滤泡上皮细胞过度增生→非典型增生→乳头状癌的移行过渡现象。部分嗜酸性细胞核大深染，不规则形。 2.CK19的表达：在正常甲状腺组织中未见表达，在桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状癌中表达的阳性率分别为70％、90％、83.3％，与正常组相比差异有统计学意义，而三组之间两两比较差异无统计学意义，但在桥本甲状腺炎中的表达强度弱于桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌组和甲状腺乳头状癌组。同时在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌组中还观察到，在相对正常的滤泡上皮细胞中阴性，非典型增生的滤泡上皮有不同程度的阳性表达，乳头状癌组织强阳性表达。提示随桥本甲状腺炎滤泡上皮增生、非典型增生、癌变CK19阳性表达逐渐增强。尚未发现CK19表达与年龄、性别、桥本甲状腺炎合并的甲状腺乳头状癌病理类型等有相关性。 3.COX-2的表达：在正常甲状腺组织中未见表达，在桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状癌中表达的阳性率分别为86.7％、100％、100％，与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05)，而三组之间表达率及表达强度两两比较差异均无统计学意义。同时在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌组中还观察到，COX-2在相对正常的滤泡上皮细胞中阴性，非典型增生的滤泡上皮和乳头状癌组织中强阳性表达。COX-2在相对正常滤泡上皮细胞中的表达与非典型增生滤泡上皮和乳头状癌组织中的表达比较差异有统计学意义，在非典型增生滤泡上皮与乳头状癌组织中的表达比较差异无统计学意义。尚未发现COX-2表达与年龄、性别、桥本甲状腺炎合并的甲状腺乳头状癌病理类型等有相关性。 4.hTERT的表达：在正常甲状腺组织中未见表达，在桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状癌中表达的阳性率分别为66.7％、80％、76.7％，与正常组相比差异有统计学意义，而三组之间表达率及表达强度两两比较差异均无统计学意义。同时在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌组中还观察到，hTERT在相对正常的滤泡上皮细胞中阴性，非典型增生的滤泡上皮和乳头状癌组织中强阳性表达。hTERT在相对正常滤泡上皮细胞中的表达与非典型增生滤泡上皮和乳头状癌组织中的表达比较差异有统计学意义，在非典型增生滤泡上皮与乳头状癌组织中的表达比较差异无统计学意义。尚未发现hTERT表达与年龄、性别、桥本甲状腺炎合并的甲状腺乳头状癌病理类型等有相关性。 结论: 1.桥本甲状腺炎和甲状腺乳头状癌关系密切，桥本甲状腺炎具有一定的恶变潜能。桥本甲状腺炎伴非典型增生性改变，可能是甲状腺乳头状癌的早期事件。 2.COX-2和hTERT在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的发生、发展中起着重要作用。 3.CK19可作为早期检测桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的参考指标。