IL-17/IL-17RA在子宫内膜异位症中的作用及机制初探

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目的观察白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)及其受体A(interleukin-17receptor A,IL-17RA)在子宫内膜异位症中的作用,通过检测IL-17A下游基因的表达,初步探讨IL-17A在子宫内膜异位症中的作用机制。方法采用大鼠自体子宫内膜异位症模型,将大鼠随机分为3组,模型组(內异症组,又分为异位内膜组和在位内膜组)、假手术组(脂肪组织代替内膜组织缝于腹壁)和空白对照组(不做任何处理);Real-time PCR检测各组内膜组织中IL-17A和IL-17RAm RNA水平;ELISA和Western blotting检测各组内膜组织中IL-17A和IL-17RA蛋白表达;Western blotting检测各组内膜组织中JNK1/2、pJNK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-9、MMP-7、MMP-2、cyclin D1、Bcl-2、Bax、VEGF、VEGFR1蛋白表达;免疫组化方法检测CD31在各组内膜组织中的表达,计算微血管密度。结果1内异症组织中IL-17A/IL-17RA表达增加:异位内膜组织IL-17A/IL-17RA蛋白表达较对照组增加,差异有统计学意义;2 IL-17激活ERK及JNK信号通路:p-JNK及p-ERK蛋白水平异位内膜最高、在位内膜次之、假手术组和对照组内膜表达量最低,除假手术组与对照组之间差异无统计学意义外,其余各组组间比较差异均有统计学意义;3內异症组织中IL-17的几个下游基因表达出现差异:异位内膜组织MMP-9、MMP-7、MMP-2、cyclin D1及Bax蛋白表达增加,均高于对照内膜,Bcl-2蛋白表达较对照组降低,差异均有统计学意义;4内异症组织中VEGF蛋白表达及血管生成增加:异位内膜组织VEGF及其受体VEGFR1蛋白表达较对照组显著增加,微血管密度增大,差异均有统计学意义。结论内异症异位内膜组织IL-17A/IL-17RA高表达,通过ERK1/2及JNK1/2信号通路,激活MMPs等下游基因,促进内异症新生血管生成,提示IL-17A及其信号通路可能成为设计、开发预防和治疗内异症药物的新靶点。
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