衰老是指随时间推移机体各项功能逐渐丧失的过程。衰老对人类的生殖健康产生严重威胁。近年来,随着社会的发展与进步,晚婚晚育的女性越来越多,高龄不孕女性的数量显著增加,从而带来严重的生殖健康问题。在人和动物中,随着年龄的增加生殖力逐渐下降。虽然,卵巢衰老被认为是妊娠率下降的主要原因,然而临床上通过辅助生殖技术将来自年轻供卵者的胚胎移入高龄妇女体内,移植成功率依然很低,表明子宫的接受性可能受到影响,但是衰老子宫中的具体变化仍不清楚。因此,研究衰老对雌性小鼠的妊娠率及子宫对激素反应性的影响具有重要意义。本实验选用2月龄和12月龄的CD1雌性小鼠,分别和3~5月龄CD1雄性小鼠进行合笼,在妊娠第5天和第8天取材统计妊娠率及着床点数。结果表明,与两月龄小鼠相比,12月龄小鼠第5及8天的妊娠率、着床点数都明显降低。和两月龄小鼠正常妊娠第4天相比,12月龄小鼠子宫腺上皮黏蛋白1(Muc1)表达增强、PR表达也更强,然而Hand2在子宫基质中表达减弱。此外,选用2月龄和12月龄的CD1雌性小鼠行卵巢切除术,然后分别注射雌激素(100 ng/只)和孕酮(1 mg/只),对照组注射0.1 ml芝麻油。通过Real time-PCR检测雌激素及孕酮靶基因表达发现,与2月龄相比,12月龄小鼠经孕酮处理后乳转铁蛋白(Ltf)及印度豪猪蛋白(Ihh)表达明显降低,但在对照组和雌激素组无明显变化。检测着床相关基因表达发现,与2月龄相比,孕酮处理后12月龄小鼠中孕酮受体(PR)、白血病抑制因子(Lif)及心脏与神经嵴衍生物表达转录本2(Hand2)基因表达也都明显下调。我们的实验结果表明,与2月龄小鼠相比,12月龄小鼠的生殖力显著下降,一些着床相关基因对雌激素及孕酮的反应性异常。衰老小鼠对类固醇激素的反应性异常可能导致妊娠率降低,影响雌性生殖。这一结果将有利于了解衰老对雌性生殖的影响,为雌性生殖衰老研究提供一定理论依据。