目的:高血压左室肥厚是高血压主要的靶器官损害之一,可以引起心脏顺应性以及收缩和舒张功能的下降,并最终导致心力衰竭的发生。现在对高血压左室肥厚的研究不仅仅局限于机械负荷和神经体液因素对它的作用,更重要的是研究它的分子机制。高血压心肌肥厚是一些增殖、肥厚和凋亡基因共同作用的结果,NF-κB作为一个重要的核转录调节因子,控制着这些基因的表达和激活。我们设想NF-κB参与高血压心肌肥厚。本研究中,通过观察NF-κB的特异性抑制剂PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate 吡咯烷二硫氨基甲酸酯)对Goldblatt肾血管性高血压大鼠左室NF-κB表达、左室肥厚以及纤维化的影响,对NF-κB是否参与高血压左室肥厚及其机制作一初步探讨。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠31只,随机分为高血压非用药组(H组)、PDTC治疗组(P组)和假手术组(C组)。H组和P组采用两肾一夹的方法建立Goldblatt鼠模型,C组行同样的手术过程,但不放置银夹。术后两周开始用药,P组给予PDTC100mg?kg-1?d-1皮下注射,H组和C组给予等体积的生理盐水。每周测定各组大鼠尾动脉压。术前及处死前行超声心动图检查观察左室结构和功能的变化。治疗六周后处死动物,采集心肌组织标本。免疫组化法观察各组大鼠心肌组织中NF-κB的表达情况。采用维多利亚蓝-丽春红法进行胶原染色,通过计算机辅助分析测定胶原容积分数(CVF)和心肌内血管<WP=5>周围胶原面积(PVCA)。结果:P组血压较H组明显降低。H组大鼠LVMI、LVPWD、IVSD均较C组明显升高,P组LVMI、LVPWD、IVSD较H组下降,但与C组仍有差异。P组CVF及PVCA明显下降,心肌纤维化程度降低。H组NF-κB的表达明显高于C组,而P组心肌NF-κB的表达明显被抑制。心肌细胞中NF-κB蛋白表达阳性细胞百分数与治疗六周后的血压、LVMI、IVSD和LVPWD呈正相关。结论:(1)NF-κB参与了高血压心肌肥厚的形成。(2)NF-κB参与了心肌纤维化的形成。(3)NF-κB介导的炎症机制可能参与了高血压的发生和发展。(4)PDTC抑制心肌NF-κB表达的同时,能显著降低血压,部分抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化。