肝素酶在膀胱移行细胞癌中表达的研究

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研究背景:膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均列我国泌尿男生殖系统肿瘤之首,严重威胁着人民群众的生命及健康。BTCC的特点是易复发和易侵袭,约25%呈浸润性生长,易发生远处转移。尽管近些年来膀胱癌手术方法不断改进,膀胱灌注药物日益更新,但已经发生浸润和转移的膀胱癌患者的预后仍然较差。而肿瘤的侵袭和转移必须经历两个过程:(1)肿瘤细胞穿过细胞外基质(extracellularmatrix, ECM)与基底膜(basement membrane, BM)组成的屏障;(2)肿瘤新生血管形成。肝素酶(heparanase, Hpa),也称作乙酰肝素酶或类肝素酶,是近年来发现并克隆成功的一种糖苷酸内切酶,它能够降解BM和ECM中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan, HSPG)成分,并释放和激活与HSPG结合的各种因子,例如:碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、uPA、tPA、血管内皮生长因子(VEGF)、白介素-8(IL-8)、肝细胞生长因子和转化生长因子-B等,这些细胞因子和生长因子是内皮细胞强的促有丝分裂和趋化因子,可促进肿瘤血管的生成,加速肿瘤细胞的浸润和转移。现有研究表明,人类多种肿瘤均有较高水平的肝素酶表达,且与肿瘤的侵袭和转移关系密切。关于肝素酶在BTCC中的表达及其与肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)的相关性研究在国内尚未见报道。本课题应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerizedchain reaction, RT-PCR)及免疫组织化学SABC法,检测肝素酶基因与蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及计数肿瘤微血管密度,旨在客观分析BTCC中肝素酶的表达与肿瘤生物学行为及血管生成的关系,为进一步研究肿瘤的浸润、转移提供实验依据,从而找到更为有效的诊断、治疗及评估预后的方法。
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