XMRV与中国前列腺癌人群的相关性研究

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前列腺癌的发病机制是一个复杂的过程,目前研究表明抗病毒酶RNase LR462Q基因型的突变与欧美人群前列腺癌的发生具有相关性。2006年,美国Urishman等在R462Q突变型的欧裔美国人前列腺癌组织内鉴定到一种新的r逆转录病毒——Xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV)。它是目前为止发现的第一个能够感染人类的r逆转录病毒。但是不同实验室和地区对于XMRV与前列腺癌相关性的研究所得结论迥异,同时也有研究发现XMRV检测过程中存在鼠源污染的问题。考虑到XMRV病毒潜在的医学和社会影响,本研究考察了中国前列腺癌人群和健康人群中XMRV的感染情况,同时考察了R462Q基因型与中国前列腺癌的相关性。实验方法:1.采用PCR和传统Sanger测序的方法,我们对240例汉民族献血者和125例前列腺癌样本的RNase L R462Q位点的基因分型进行鉴定。2.利用巢式PCR对170例前列腺癌患者和392例献血者进行XMRV序列的检测分析及全基因组扩增;qPCR检测病毒拷贝数;(?stern Blot和血浆-LNCap共培养检测病毒蛋白及感染能力。3.同时用mtDNA PCR方法筛查鼠基因组污染。结果:1.R462Q位点Q的基因频率在汉民族健康献血者中为20.2%,在前列腺癌患者中为17.2%。2.通过巢式PCR在5例前列腺癌和5例献血者样本中检测到鼠内生性逆转录病毒(mouse endogenous retrovirus, mERVs)片段,这些片段的碱基序列与已知XMRV相应序列有不同程度的差异,但没有检测到病毒全基因组;qPCR分析显示阳性样本中mERV拷贝数目极低;同时Western Blot和血浆-LNCap共培养均没有检测到XMRV蛋白信号。3.采用mtDNA PCR的方法在2例献血者样本中检测到鼠基因组污染。结论:本研究结果表明,在中国汉民族人群中,R462Q基因型与前列腺癌的发生没有显著相关性;实验中XMRV阳性样本均为鼠源污染。
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