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精神分裂症是一种十分严重的精神类疾病，其病因未完全阐明且主要好发于青壮年，这对患者的健康及今后的生活都造成了及其严重的影响，给个人、家庭、社会都带来了沉重的负担。许多对精神分裂症患者的影像学和尸检发现，精神分裂症患者大脑胼胝体出现体积、形态的改变和神经纤维完整性的破坏。Cuprizone（CPZ，双环己酮草酰二腙）为一种铜螯合剂，已有研究证明CPZ作用小鼠可造成小鼠大脑胼胝体脱髓鞘并在行为学上表现出一定的精神分裂症样症状。我们运用行为学实验来比较模型小鼠和空白对照小鼠的行为学的差异，并且运用新的体视学方法结合透射电镜技术来准确定量研究模型小鼠大脑胼胝体及胼胝体内有髓神经纤维的改变。本实验的结果将胼胝体有髓神经纤维的脱髓鞘改变和行为学异常联系起来，以期为精神分裂症的少突胶质细胞损伤学说提供进一步的理论依据，同时为寻找精神分裂症的有效治疗手段提供科学依据。第一部分1.材料与方法1.1雄性C57BL/6小鼠6周龄19只，其中CPZ处理组9只，给予含有0.2%CPZ（质量分数）粉末的鼠饲料及纯净水6周，空白对照组10只，给予正常鼠饲料及纯净水，处理时间与CPZ处理组相同。每2-3天测量一次体重，监测体重变化。1.2在CPZ处理6周后，空白对照组小鼠和CPZ处理组小鼠进行行为学测试。所作的行为学测试有：旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验、转棒实验和探孔实验。2.结果2.1空白对照组小鼠发育良好，体重上升明显。CPZ处理组小鼠的体重在饲喂含0.2%CPZ粉末的饲料后第一周出现明显的下降，随后体重有一定的回升，并保持一个比较稳定的水平，但是较空白对照组小鼠的体重还是显著性减轻（P＜0.05）。2.2旷场实验中，CPZ处理组小鼠在中央区活动较空白对照组活跃（P＜0.05）；在高架十字迷宫实验中，CPZ处理组小鼠在开臂内活动较空白对照组活跃（P＜0.05）。而Morris水迷宫、转棒实验和探孔实验两组小鼠结果之间的差异不具有统计学意义。第二部分1.材料与方法1.1从已进行了行为学测试的小鼠中每组随机选取5只。随机选取一侧的大脑半球作4μm厚的石蜡切片，进行Anti-MBP免疫组化染色。1.2另一侧大脑半球作1mm连续切片，在解剖显微镜下放大10倍拍照。1.3在连续脑片上随机抽取3-5块胼胝体块做成超薄切片，从每张切片上随机抽取5-10个视野在透射电镜下放大6000和20000倍拍照。1.4运用体视学方法分别计算出CPZ处理组和空白对照组小鼠大脑胼胝体体积、胼胝体内有髓神经纤维的长度密度和总长度、体积密度和总体积、有髓神经纤维的内外周长及胼胝体内有髓神经纤维的平均直径。2.结果2.1免疫组化染色显示CPZ处理组小鼠的胼胝体染色较空白对照组浅，且从胼胝体发出的神经纤维也较空白对照组少。2.2CPZ处理组小鼠大脑胼胝体内有髓神经纤维的超微结构受到破坏，可以观察到髓鞘板层分离、水肿空泡样改变、髓鞘与轴突分离、轴突破坏等病理变化。2.3CPZ处理组小鼠大脑胼胝体体积与空白对照组小鼠的胼胝体体积差异不具有统计学意义（P＞0.05）。CPZ处理组小鼠的有髓神经纤维长度密度和总长度都较空白对照组显著性下降（P＜0.05）。2.4CPZ处理组小鼠胼胝体内有髓神经纤维轴突的总体积较空白对照组显著性降低（P＜0.05），但是有髓神经纤维和髓鞘的体积两组小鼠的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.5CPZ处理组小鼠和空白对照组小鼠胼胝体内有髓神经纤维的平均内外周长的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。2.6CPZ处理组和空白对照组小鼠胼胝体内有髓神经纤维的平均直径间的差异不具有统计学意义（P＞0.05）；两组小鼠有髓神经纤维内轴突的平均直径的差异亦不具有统计学意义（P＞0.05）。2.7CPZ处理组小鼠在直径为0.4-0.8μm范围内的有髓神经纤维总长度较空白对照组显著性下降（P＜0.05），但在直径为1.4-1.8μm范围内的有髓神经纤维总长度较空白对照组显著性增加（P＜0.05）。CPZ处理组小鼠在轴突直径为0.4-1.0μm范围内的有髓神经纤维总长度较空白对照组显著性下降（P＜0.05）。全文结论1.本文进一步证实CPZ模型鼠会出现一系列精神分裂症样症状，可以用作研究精神分裂症的一个有效的动物模型。2.将透射电镜和体视学手段相结合，准确定量研究了正常小鼠和经0.2%CPZ处理后的小鼠大脑胼胝体及胼胝体内有髓神经纤维的改变，为研究精神分裂症大脑胼胝体的改变提供了重要的参考数据。3.CPZ模型小鼠胼胝体内的有髓神经纤维总长度较空白对照组显著性下降，主要是由于直径段在0.4-0.8μm的有髓神经纤维长度显著性下降所致。4.CPZ模型小鼠胼胝体体积、胼胝体内有髓神经纤维的体积和有髓神经纤维髓鞘体积与空白对照组小鼠之间的差异均不具有统计学意义，但胼胝体内有髓神经纤维轴突的体积较空白对照组显著性下降。